PNAS December 10, 2019

Zvýšení hodnot muscleblindu léčbou chlorochinem zmírňuje fenotyp myotonické dystrofie 1 in vitro a v in vivo modelech

Myotonická dystrofie typ 1 (DM1) je život ohrožující chronická devastující neuromuskulární nemoc způsobená expanzí CTG trinukleotidových opakování v 3´ UTR v DMPK genu. Mutantní RNA vytváří nerozpustné struktury schopné sekvestrovat RNA vážící proteiny z Muscleblind-like rodiny (MBNL), které jsou odpovědné za fenotypové projevy nemoci. V této studii autoři zjistili, že léčba antiautofagickou látko chlorochinem je schopná zvýšit MBNL1 a 2 u drosophilového a myšího modelu DM1 a u myoblastů pacientů. V modelech byla vyšší hodnota MBNL spojená se zlepšením stavu, došlo k obnovení lokomoce a prodloužení doby přežití u much. U myší se obnovila svalová síla a redukovala se míra myotonie. Studie tedy dokládá, že je možné zvýšit hodnoty funkčního MBNL pomocí chlorochinu a tím ovlivnit projevy DM1.
https://www.pnas.org/content/116/50/25203


Enterotoxiny mohou podpořit CAR T lymfocyty proti solidním nádorům

T lymfocyty s CART (chimeric antigen receptor) často selhávají při terapii solidních nádorů Zdá se, že jim chybí podpůrná aktivace a proliferace, když se setkávají s antigenem nádorových buněk ve vysoce imunosupresivním prostředí nádorů. V této studii autoři vytvořili interakci mezi CAR T lymfocyty a antigen prezentujícími buňkami (APC) v lymfatické tkáni mimo imunosupresivní prostředí nádorů. Předpokládali, že to může zvýšit odpověď CAR T lymfocytů proti nádorům. Zkombinovali transfér CAR T lymfocytů s bakteriálním stafylokokovým enterotoxinem B (SEB), který přirozeně propojuje TCR a MHCII na APC. CAR T lymfocytární proliferace a funkce byly výrazně zvýšené v přítomnosti SEB. Došlo k inhibici růstu nádorů u myší, pokud byly léčené CAR T + SEB. Byla potvrzena expanze CAR T lymfocytů v lymfoidní tkáni. Studie tedy dokládá, že je možné podpořit aktivitu a efektivitu CAR T lymfocytů v boji proti solidním nádorům.
https://www.pnas.org/content/116/50/25229

Bibliografické údaje: