NEJM January 7, 2021

Sitagliptin, inhibitor dipeptidyl peptidázy 4, jako profylaxe akutní reakce štěpu proti hostiteli
Dipeptidyl peptidáza 4 (DPP-4) je transmembránový receptor exprimovaný T lymfocyty s ko-stimulační a aktivační funkcí. Snížení jeho exprese v myších modelech funguje jako prevence reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). V této studii autoři testovali účinnost inhibice DPP-4 u pacientů s GVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk. Studie se účastnilo 36 pacientů, kterým byla podávána kombinace sitagliptin + tacrolimus + sirolimus. Hodnotil se výskyt GVHD grade II až IV po 100 dnech od zákroku. Akutní forma GVHD propukla u 2 z 36 pacientů, incidence grade II až IV byla 5 % a grade III až IV 3 %. Nerelapsová mortalita byla během následujícího roku nulová. 1letá kumulativní incidence relapsu a chronické GVHD byla 26 % a 37 %. 1leté přežití bez GVHD a relapsu bylo 46 %. Toxicita nebyla vyšší než u běžné terapie. V této nerandomizované studii se ukázalo, že sitagliptin v kombinaci s tacrolimem a sirolimem stojí za nízkou incidencí akutní GVHD po 100 dnech po transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2027372

Použití tocilizumabu u pacientů s COVID-19 pneumonií
COVID-19 pneumonie může být život ohrožující komplikací. Stále neexistuje lék, který by tento stav řešil. V této studii, které se účastnilo 389 pacientů, se hodnotila účinnost tocilizumabu. Pacienti byli randomizováni 2 : 1, byla jim indikována standardní terapie + 1 až 2 dávky tocilizumabu (249) nebo placebo (128). Pacienti nebyli v době zahájení studie na mechanické ventilaci.
Kumulativní procento pacientů, kteří museli být napojeni na umělou plicní ventilaci nebo zemřeli během 28 dní, bylo 12 % ve skupině s tocilizumabem a 19,3 % ve skupině s placebem. Úmrtí z jakékoli příčiny se vyskytlo u 10,4 % a 8,6 % pacientů. Nežádoucí reakce se objevily u 38 pacientů z 250 s tocilizumabem a u 25 ze 127 s placebem.
U pacientů hospitalizovaných s „kovidovou“ pneumonií redukuje tocilizumab progresi k nutnosti napojení na plicní ventilaci či smrti, nezlepšuje však přežití.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2030340

Bibliografické údaje: