JID

GWAS chronické spontánní kopřivky odhaluje překryv s autoimunitními nemocemi, nikoli atopickými
Chronická spontánní kopřivka (CSU) je častou nemocí. Autoři provedli celogenomové sekvenování (GWAS) pacientů s CSU v Číně (430 pacientů a 482 kontrol) a hledali, zda má toto onemocnění blíže k autoimunitním či atopickým onemocněním. Podařilo se jim identifikovat pět signifikantních jednonukleotidových polymorfismů (SNP): rs434124/LILRA3, rs61986182/IGHG1/2, rs73075571/TDGF1, rs9378141/HLA-G a rs3789612/PTPN22. První čtyři SNP byly spojené s autoimunitními onemocněními. Vyšší skóre polygenního rizika a frekvence alel rs3789612∗T, rs9378141∗C a rs73075571∗G byly významně spojeny s fenotypy CSU souvisejícími s autoimunitou, včetně pozitivních antityreoglobulinových IgG, pozitivních anti-FcεRIα IgG, celkového IgE <40 IU/ml a pozitivních antityreoidoperoxidázových IgG, ale ne s atopickými nebo alergickými senzibilizovanými fenotypy CSU. Toto GWAS CSU identifikuje pět rizikových lokusů a odhaluje, že CSU sdílí genetický překryv s autoimunitními chorobami a že genetické faktory predisponující k CSU se projevují především prostřednictvím asociací s autoimunitními znaky.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(22)01729-8/fulltext

Aspirin chrání před poškozením DNA vyvolaným UVB aktivací AMP kinázy
Protizánětlivé a chemopreventivní účinky aspirinu mohou záviset na inhibici cyklooxygenázy. V předešlé studii autoři zjistili, že aspirin může chránit před zánětem kůže a poškozením DNA indukovaným UV zářením. Nezkoumali však mechanismus, který za tímto jevem stojí. V pokusu použili imunodeficitní NOD SCID gamma myši a imunokompetentní C57BL/6 myši, kterým podali protilátky depletující imunitní buňky. Zjistili, že pro vznik 8-oxoguaninu a cyklobutanových pyrimidinových dimerů vzniklých po vystavení UVB není nutná přítomnost zánětu. Na rozdíl od aspirinu jeho metabolit salicylát ani inhibitor cyklooxygenázy indometacin nesnížily množství 8-oxoguaninu nebo cyklobutanu indukovaného UVB v pokusech in vitro na melanocytech Melan a keratinocytech HaCat. Přidání prostaglandinu E2 navíc nezvrátilo ochranný účinek kyseliny acetylsalicylové na buňky ošetřené UVB. Pro buňky ošetřené aspirinem byla typická zvýšená fosforylace 5' AMP proteinkinázy. Protektivní efekt aspirinu bylo možné zablokovat inhibitorem 5' AMP proteinkinázy, sloučeninou C. Sloučenina C nebo vyřazení 5' AMP proteinkinázy částečně snížily ochranu, kterou poskytuje aspirin, proti poškození DNA po vystavení UVB. Injekce sloučeniny C částečně zvrátila ochranný účinek aspirinu na myší kůži ošetřené UVB zářením. Tyto studie naznačují, že aspirin poskytuje ochranu proti poškození DNA, které je způsobené UVB, spíše prostřednictvím aktivace 5' AMP proteinkinázy než inhibicí cyklooxygenázy.

https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(22)01728-6/fulltext

Bibliografické údaje: