JID

Minocyklin zeslabuje excesivní DDR odpověď a redukuje ektopickou kalcifikaci u pseudoxanthoma elasticum

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) je dědičné onemocnění spojené s ektopickou kalcifikací pokožky, očí a krevních cév. Do aberantní mineralizace jsou zapojeny reakce na poškození DNA (DNA damage response; DDR) a hlavně PARP1 (poly [ADP-ribóza] polymeráza 1). Autoři použili kožní fibroblasty pacientů s PXE a zdravých kontrol, kůži z lézí a abcc6a‒/‒ dánia pruhovaného. U osob s PXE byla zvýšená aktivita PARP1 a osy ATM‒p21‒p53. Dále byla i vyšší aktivita dalších součástí signálních cest PARP1, tj. IL-6, STAT-1/3 (signal transducer and activator of transcription 1/3), TET1 (ten-eleven translocation methylcytosine dioxygenase 1) a RUNX2 (runt-related transcription factor 2), zatímco exprese antagonisty RUNX2 microRNA-204 byla snížená. V PXE fibroblastech bylo zaznamenáno zvýšení aktivity DDR/PARP1 spojené se zvýšenou ektopickou kalcifikací. Léčba minocyklinem (inhibuje PARP1) oslabila zvýšenou expresi DDR/PARP1 a redukovala mineralizaci v rybím modelu. Autoři prokázali, že za PXE stojí zvýšená signalizace DDR/PARP1 a kaskáda, kterou spouští, a že je tento stav možné zmírnit podáváním minocyklinu.

https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(21)02469-6/fulltext

Nikotinamid je prevencí před fotoagingem keratinocytů indukovaným UVB zářením a oxidačním stresem

Nikotinamid (NAM), prekurzor NAM adenindinukleotidu, je známý svými pozitivními účinky na zdraví pokožky. V běžných kultivačních podmínkách NAM oddaluje diferenciaci a zvyšuje proliferaci lidských primárních keratinocytů, což vede k udržení kmenových buněk. V této studii autoři testovali vliv NAM na fotoaging s použitím 2D kultury z lidských primárních keratinocytů a 3D epidermálních organoidů. V obou modelech vystavení UVB záření a peroxidu vodíku indukovalo předčasnou terminální diferenciaci keratinocytů a senescenci. Ve 3D modelu došlo k zesílení granulární vrstvy exprimující filagrin a lorikrin, ale celkově se epidermis ztenčila. NAM omezil předčasnou diferenciaci primárních keratinocytů a zmírnil senescenci, což se projevilo udržením hladin laminu B1 v obou modelech, snížením barvení lipofuscinem a snížením sekrece IL-6/IL-8 v trojrozměrných modelech ve srovnání s kontrolními modely, v nichž bylo použito pouze UVB. Poškození DNA po UVB ozáření bylo spojené s poklesem energetického metabolismu. Oba účinky zmírnil NAM. Výsledky tedy ukazují, že NAM má ochranné účinky na pokožku, chrání před fotoagingem a oxidačním stresem v lidské epidermis, napomáhá opravě poškozené DNA a zvyšuje energetický metabolismus.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(21)02475-1/fulltext

Bibliografické údaje: