Medindex pro lékaře Časopisy: anotace JID - Journal of Investigative Dermatology 2018 JID December 2018

JID

JID December 2018

01.12.2018

Extracelulární ATP a IL-23 vytváří lokální zánětlivý okruh vedoucí k vývoji neutrofil-dependentní psoriazoformní dermatitidy

Psoriáza je chronické zánětlivé kožní onemocněné závislé na IL-23/IL-17 ose, což je významná zánětlivá cesta zapojená také do clearance patogenů a autoimunity. Existují mnohé spouštěče a iniciátory psoriázy, včetně alarminů, jakým je adenosin trifosfát. Zatím však nebyla role alarminů v patogenezi psoriázy a kutánního zánětu přesně popsána. Studie dokládají, že signalizace přes P2X7 receptor stojí za vývojem psoriasoformního zánětu. Psoriasoformní dermatitida indukovaná IL-23 je závislá na signalizaci P2X7R. Navíc je přímá aktivace P2X7R schopná indukovat tento typ dermatitidy. Studie mechanismu působení odhalila, že P2X7R indukovaný zánět je z velké části závislý také na cestě IL-1beta/NLPR3 a neutrofilech. Tento text přináší vhled do lokálního zánětu a okruhu, kterým je udržován a podporován. K jeho aktivaci dochází vlivem purinergní P2X7R signalizace.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(18)32040-2/fulltext


Ztráta ATP2A2 umožní vznik HSV1 infekce v lidském epidermálním modelu disrupcí vrozené imunity a bariérové funkce

Atopickou dermatitidu a Darierovu nemoc provází narušení epidermální bariérové funkce, což má za následek rozvoj těžkých sekundárních kožních infekcí. Pacienti s narušenou kožní bariérou mají opakovaně získané Kaposi variceloformní erupce, které způsobuje HSV1, ale mechanismus, který za tím stojí, není znám. Virová infekce u pacientů se sníženými bariérovými funkcemi pokožky by mohla být omezena zvýšením aktivity vrozené imunity nebo zamezením vstupu virů. V této studii vytvořili autoři 3D model kožní bariérové dysfunkce umlčením ATP2A2, který je mutovaný u některých pacientů s Darierovou nemocí. Bylo potvrzeno, že vlivem KO ATP2A2 dochází ke ztrátě desmozomů a v suprabazální vrstvě se objevují histopatologické trhliny. HSV1 aplikovaný do stratum conrneum infikoval hlubokou epidermis. Reakce vrozené imunity byla určena dle exprese IFNB1 (interferon beta 1) a příbuzných genů a v modelu byla také omezená. Předléčba polyinosinicko-polycytidylickou kyselinou samotnou nebo s antimikrobiálním peptidem LL37 zvýšila produkci IFN beta a suprimovala replikaci virů. I topická aplikace vazelíny s heparinem, která váže virové glykoproteiny spojené s vstupem virů, výrazně omezila replikaci virů, pravděpodobně díky omezení invaze. Tento 3D model kožní bariérové dysfunkce přispěl k poznání patogeneze HSV1 infekce a může také pomoci vyvinout preventivní a léčebné postupy.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(18)32041-4/fulltext

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 138, Issue 12, p2497-2702, e81-e95
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 0022-202X
Odkaz na stránky: https://www.jidonline.org/issue/S0022-202X(18)X0012-8