JEM

SARS-CoV-2 snižuje periferní toleranci Bnd lymfocytů

Virus SARS-CoV-2 vyvolává onemocnění, které je spojené se silným zánětem a produkcí autoprotilátek proti různým vlastním antigenům, což naznačuje systémový defekt v B lymfocytární toleranci. Bnd lymfocyty jsou B lymfocytárním subsetem u zdravých osob, které mohou být zdrojem autoreaktivity. In vitro studie naznačují, že zánětlivé stimuly mohou narušit periferní B lymfocytární toleranci u tohoto subsetu. Autoři se zajímali o to, zda zánět vyvolaný SARS-CoV-2 narušuje periferní toleranci Bnd lymfocytů. K tomuto účelu odebrali krev zdravým kontrolám, osobám imunizovaným proti SARS-CoV-2, osobám po prodělání infekce a osobám se závažným průběhem infekce. Bnd lymfocyty osob se závažným průběhem byly výrazně aktivované a vykazovaly snížení exprese inhibičních receptorů a obnovenou signalizaci přes hlavní B lymfocytární receptor BCR. To ukazuje, že během virové infekce dochází k narušení anergie a zvyšují se autoreaktivní protilátky. Byly zaznamenány fenotypové i funkční změny Bnd lymfocytů, které korelovaly se závažností zánětu během SARS-CoV-2 infekce. Výsledky dokládají, že u Bnd lymfocytů je během infekce prolomena periferní tolerance, což vede ke zvýšení intenzity systémového zánětu.
https://rupress.org/jem/article/219/6/e20212553/213143/SARS-CoV-2-infection-relaxes-peripheral-B-cell

Hypoxie indukuje tvorbu adrenomedulinu epitelovými buňkami plic a stimuluje zánět a imunitu vrozených lymfoidních buněk skupiny 2

Hypoxie vede k zánětu v dýchacích cestách a jejich remodelaci. Jak plicní epitel reguluje alergický zánět zatím nebylo popsáno. Autoři potvrdili, že delece E3 ubiquitinové ligázy VHL v plicním epitelu vede k exacerbaci imunitní odpovědi typu 2, která je spojená s nárůstem počtu a aktivity vrozených lymfoidních buněk skupiny 2 (ILC2). Ablace exprese hypoxií indukovatelného faktoru 2α (HIF2α) významně zvrátila aktivaci ILC2 zprostředkovanou VHL. VHL deficit v plicním epitelu způsobil zvýšenou expresi peptidového hormonu adrenomedulinu. Navíc se zdá, že jeho exprese je pod kontrolou HIF2α. Adrenomedulin přímo podporuje ILC2 aktivaci in vitro i in vivo. Výsledky tedy ukazují, že reakce na hypoxii mediovaná osou VHL–HIF2α je důležitá pro plicní odpověď typu 2, neboť dochází ke zvýšení exprese adrenomedulinu plicním epitelem, který aktivuje ILC2.
https://rupress.org/jem/article-abstract/219/6/e20211985/213204/Hypoxia-induces-adrenomedullin-from-lung-epithelia?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje: