Medindex pro lékaře Časopisy: anotace JEM - The Journal of Experimental Medicine 2021 JEM 1 November 2021
JEM 1 November 2021
02.11.2021Lidské rezidentní paměťové T lymfocyty prostupují kůží a stojí za systémovým zánětem typu II
Emigrace tkáňových rezidentních paměťových T lymfocytů (TRMs) se spolupodílí na vzniku a progresi systémového zánětu. Kožní TRMs pacientů, kteří podstupují transplantaci kostní dřeně (HSCT), mohou koexistovat společně s dárcovskými T lymfocyty a poskytují unikátní lidský model pro studium migrace T lymfocytů. Autoři pomocí fenotypizace, matematického modelování, transkriptomové a funkční analýzy krevních a kožních T lymfocytů detekovali malou konzistentní populaci cirkulujících, z kůže derivovaných T lymfocytů s fenotypem TRMs. Tyto buňky se výrazně podobaly klasickým kožním TRMs. V krevních vzorcích pacientů s reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) byl vyšší počet cirkulujících TRMs, které produkovaly prozánětlivé Th2/Th17 cytokiny a vyvolávaly poškození keratinocytů. Navíc tyto lymfocyty exprimovaly také homingovou molekulu atrahující do střeva. Byly tedy objeveny i ve střevních lézích pacientů s GVHD. Výsledky naznačují, že cirkulující T lymfocytární populace pocházející z kůže může odrážet kožní zánět, ale také způsobovat zánětlivé změny v jiných částech organismu. Mohou se stát jak biomarkerem, tak terapeutickým cílem v léčbě GVHD.
https://rupress.org/jem/article-abstract/218/11/e20210417/212698/Human-resident-memory-T-cells-exit-the-skin-and?redirectedFrom=fulltext
GABA-A receptorové autoprotilátky u pacientů s autoimunitní encefalitidou způsobují epileptické záchvaty
Autoimunitní encefalitidy jsou typické přítomností autoprotilátek cílících na GABA-A receptory, což vede k častým záchvatům a psychomotorickým abnormalitám. Role těchto protilátek v patogenezi není zatím dobře popsána. Pět typů anti-GABA-R protilátek z mozkomíšního moku se vázalo na různé epitopy receptoru včetně α1 a γ2 podjednotek. Vazebná síla se lišila a byla zachycena částečná kompetice. Autoprotilátky redukovaly GABAergní napětí v neuronálních kulturách bez toho, aby vyvolaly internalizaci receptoru. V pokusech na hlodavcích se zjistilo, že podání protilátek proti GABA-R a Fab fragmentů do cerebroventrikulárního prostoru indukuje závažné záchvatové stavy a zvyšuje mortalitu. Dochází tedy k vyvolání stavu podobného autoimunitní encefalitidě u lidí. Výsledky prokazují přímou patogenicitu anti-GABA-A-R protilátek, která není závislá na efektorových funkcích mediovaných Fc fragmenty. Deplece těchto protilátek by mohla být dobrým terapeutickým postupem u pacientů s autoimunitní encefalitidou.
https://rupress.org/jem/article-abstract/218/11/e20210012/212650/Encephalitis-patient-derived-monoclonal-GABAA?redirectedFrom=fulltext
Bibliografické údaje:
Titul: | Volume 218, Issue 11 |
Vydavatel: | Rockefeller University Press |
ISBN: | 1540-9538 |
Odkaz na stránky: | Lidské rezidentní paměťové T lymfocyty prostupují kůží a stojí za systémovým zánětem typu II Emigrace tkáňových rezidentních paměťových T lymfocytů (TRMs) se spolupodílí na vzniku a progresi systémového zánětu. Kožní TRMs pacientů, kteří podstupují transp |