JEM 5 October 2020

PKM2 podporuje diferenciaci Th17 lymfocytů a autoimunitní zánět aktivací STAT3

Diferenciace Th17 lymfocytů a jejich patogenicita závisí na metabolickém reprogramování, které indukuje změnu v glykolýze. Pyruvát kináza M2 (PKM2) je glykolytický enzym potřebný pro proliferaci rakovinných buněk a progresi růstu nádorů. Vědci zjistili, že je také klíčovým faktorem podporujícím diferenciaci Th17 a vznik autoimunitního zánětu. PKM2 je výrazně exprimován diferencujícími se Th17 lymfocyty in vitro a také v průběhu vzniku experimentální autoimunitní encefalomyelitidy (EAE). PKM2 není potřeba pro metabolické reprogramování a proliferační kapacitu Th17 lymfocytů. T lymfocytární PKM2 delece narušuje diferenciaci Th17 a mírní příznaky EAE zmírněním Th17 mediovaného zánětu a omezením demyelinizace. PKM2 se translokuje do jádra a interaguje se STAT3, což zvyšuje jeho aktivitu a vede k diferenciaci do Th17 subsetu. PKM2 tedy hraje významnou roli v Th17 diferenciaci a autoimunitních onemocněních.

https://rupress.org/jem/article/217/10/e20190613/151965/PKM2-promotes-Th17-cell-differentiation-and

Potentní široce neutralizující protilátky proti viru hepatitidy B u lidí schopných virus přirozeně eliminovat
Někteří pacienti jsou schopni se přirozeně zbavit viru hepatitidy B (HBV) a jsou chráněni i před reinfekcí stejně jako očkovaní. Autoři sledovali protektivní humorální odpověď proti HBV. Klonovali a charakterizovali lidské protilátky specifické pro virový povrchový protein HBsAg z paměťových B lymfocytů očkovaných a od kontrolní skupiny pacientů schopných eliminovat virus. Zjistili, že HBV protilátky jsou kódovány různými sety imunoglobulinových genů a rozpoznávají různé konformační HBsAg epitopy. HBsAg specifické paměťové B lymfocyty od kontrol produkují hlavně neutralizující protilátky schopné zkříženě reagovat s více virovými genotypy. Monoterapie potentními široce neutralizujícími protilátkami Bc1.187 suprimuje virémii in vivo v myším modelu HBV a vede ke kontrole infekce i po terapii. Lidské neutralizující HbsAg protilátky hrají klíčovou roli ve spontánní přirozené kontrole HBV a jsou slibným imunoterapeutickým nástrojem k dosažení léčby chronických HBV pacientů.
https://rupress.org/jem/article/217/10/e20200840/151888/Potent-human-broadly-neutralizing-antibodies-to

Bibliografické údaje: