JEM 7 September 2020

Anti-TREM2 indukuje proliferaci mikroglií a redukuje patologii v modelu Alzheimerovy nemoci

TREM2 je lipidový receptor exprimovaný mikrogliemi. R47H varianta lidského TREM2 narušuje vazbu ligandu na tento receptor a zvyšuje riziko Alzheimerovy nemoci. V myším modelu kumulace amyloidu beta ovlivnila narušená funkce TREM2 mikrogliální odpověď na přítomnost amyloidových plaků, exacerbovala tkáňové poškození, zatímco zvýšená exprese TREM2 oslabovala tento patologický proces. Autoři dále zjišťovali, zda použití anti-TREM2 agonisty, AL002c, může mít pozitivní vliv na Alzheimerovu nemoc. Vytvořili myší model Alzheimerovy nemoci a použili AL002c buď u modelu s přítomností varianty R47H, nebo běžného TREM2. Single-cell RNA sekvenování mikroglií po jednorázovém systémovém podání AL002c prokázalo, že došlo k indukci proliferace mikroglií v obou modelech. Prodloužené podávání AL002c redukovalo plaky a dystrofii neuritů poškozených mikroglií. V první fázi klinických studií se podání AL002c ukázalo jako bezpečné a dobře tolerované.

https://rupress.org/jem/article/217/9/e20200785/151887/Anti-human-TREM2-induces-microglia-proliferation

Neuronální interleukin-1 receptor stojí za bolestí u chronických zánětlivých nemocí

Bolest je hlavní komorbiditou chronických zánětlivých nemocí. V této studii autoři zjistili, že u mnoha nemocí (např. roztroušené sklerózy, artritidy, osteoartritidy) je nadbytečně produkován cytokin IL-1beta, a to u lidí i zvířat. A právě tento cytokin prohlubuje a udržuje bolesti. IL-1R1 je vysoce exprimován na lidských i myších buňkách ganglií zadních míšních rohů, na subpopulaci TRPV1+. Jedná se o neurony specializované na detekci bolestivých stimulů, tzv.nociceptory. Delece Il1r1 genu na TRPV1+ funguje jako prevence před vznikem mechanické alodynie bez toho, aby byly ovlivněny průběh a progrese nemoci u myší s experimentální autoimunitní encefalomyelitidou a indukovanou revmatoidní artritidou. Obnovení exprese IL-1R1 na nociceptorech myší indukovalo bolest. Výsledky tedy dokazují, že v případě léčby bolesti u chronických zánětlivých onemocnění je třeba zacílit na neuronální signalizace zprostředkované IL-1beta a IL-1R1.

https://rupress.org/jem/article/217/9/e20191430/151879/Neuronal-interleukin-1-receptors-mediate-pain-in

Bibliografické údaje: