JEM 6 January 2020

Histonová methyltransferáza Nsd2 je nutná pro diferenciaci Th folikulárních lymfocytů
Folikulární Th lymfocyty jsou nezbytné pro rozvoj humorální imunitní odpovědi. Transkripční faktor Bcl6 je master-regulátor Tfh tvorby a je indukován velmi časně po T lymfocytární aktivaci závislé na CD28 signalizaci. Zatím však nebylo popsáno, jak se CD28 signalizace uplatňuje v expresi Bcl6. Autoři zjistili, že CD28 indukuje expresi histonové metyltransferázy Nsd2, která reguluje expresi Bcl6 již během prvního dělení T lymfocytu po aktivaci. Deficit Nsd2 snižuje expresi Bcl6, narušuje tvorbu Tfh a tím i odpověď v germinálních centrech. To vede mimo jiné ke zpomalení clearance virů. Ektopická exprese Bcl6 podporuje přeměnu do Tfh u Nsd2 KO buněk. Dále se zjistilo, že pro aktivaci Nsd2s není nutná signalizace ICOS, ale je nutné pro udržení exprese Bcl6, tedy i pro udržení populace Tfh. Overexprese Nsd2 zvyšuje Bcl6 expresi a zvyšuje tvorbu Tfh.
https://rupress.org/jem/article-abstract/217/1/e20190832/132588/Histone-methyltransferase-Nsd2-is-required-for?redirectedFrom=fulltext

c-Maf reguluje plasticitu ILC buněk
CCR6− skupina vrozených lymfoidních buněk typu 3 (ILC3s) je mediátorem střevní imunity a podporuje bariérové funkce a má schopnost získat efektorové vlastnosti typu 1 a plně se konvertovat do ILC1. Molekulární mechanismy, které stojí za touto plasticitou, zatím nebyly popsány. Autoři identifikovaly c-Maf jako esenciální regulátor ILC3 homeostázy a plasticity, která limituje fyziologickou konverzi do ILC1. Analýzou fenotypů efektorového stavu u Maf-deficitních CCR6− ILC3s + globální změny transkriptomu atd. se zjistilo, že c-Maf posiluje identitu ILC3. Závisí na něm aktivita RORγt a exprese efektorových genů typických pro typ 3 buněk. c-Maf antagonizuje typ 1 programy, a to hlavně inhibicí T-bet exprese a funkce. C-Maf inhibice tedy dá možnost přeměny do ILC1, přitom jeho expresi moduluje střevní mikrobiota, IL-23 a IL-7.
https://rupress.org/jem/article/doi/10.1084/jem.20191030/132584/c-Maf-regulates-the-plasticity-of-group-3-innate

Bibliografické údaje: