JEM July 2018

http://jem.rupress.org/content/215/7/1853

Trim33 mediuje prozánětlivou funkci Th17 lymfocytů

TGF-beta (transforming growth factor beta) reguluje diferenciaci Treg a Th17 lymfocytů. Mechanismus této regulace zatím není znám. Autoři popisují Trim33 (tripartite motif-containing 33), modulátor TGF beta signalizace asociované se Smad2, reguluje prozánětlivou funkci Th17 lymfocytů. Trim 33 deficit v T lymfocytech zmírňuje průběh autoimunitního zánětu in vivo. Trim 33 je in vitro nezbytný pro indukci Th17, ale ne pro Treg. Navíc Smad4 a Trim33 hrají opačnou roli v regulaci IL-10 exprese. Ztráta Trim33 posiluje IL-10 produkci. Trim 33 je rekrutován na genové lokusy IL-17 a IL-10, které jsou závislé na Smad2 a mediuje jejich chromatinovou remodelaci během Th17 diferenciace. Trim33 tedy podporuje prozánětlivou funkci Th17, když indukuje IL-17 produkci a suprimuje expresi IL-10.


http://jem.rupress.org/content/215/7/1823

Bhlhe40 je represorem IL-10 během infekce Mycobacterium tuberculosis

Interleukin IL-10 antagonizuje cesty, které jsou zapojeny do kontroly infekce M. tuberculosis. Zatím se přesně nepodařilo zjistit, jaký vliv má IL-10 během infekce, jelikož se nepodařilo vytvořit dostatečné zvířecí modely. Často měly i přes loss-of-function IL-10 pouze mírný fenotyp. Autoři ale zjistili, že Bhlhe10 (transcription factor basic helix-loop-helix family member e40) je represor IL-10 exprese během mykobakteriální infekce. Ztráta Bhlhe40 u myší vedla ke zvýšení exprese IL-10 a zvýšené aktivitě infekce, podobné jako u myší postrádajících IFN gama. Delece IL-10 u Bhlhe40 K.O. myší má opačný efekt. Bhlhe40 delece v T lymfocytech nebo CD11c+ buňkách je schopná zvýšit vnímavost k mykobakteriální infekci. Bhlhe40 represor je první transkripční faktor, který byl nalezený během mykobakteriální infekce a který reguluje specificky IL-10 expresi. Také byla potvrzena důležitá role IL-10 během infekce

Bibliografické údaje: