JACI

Loss-of-function mutace ve filagrinu jsou spojené s perzistující alergií na vejce a mléko

Genetické mutace v proteinu filagrin, který je součástí epidermální bariéry, hrají důležitou roli v etiologii ekzémů a jsou také spojeny s alergickými onemocněními dýchacích cest. Autoři zjišťovali, zda loss-of-function mutace v genu pro filagrin (lof-Flg) může vést ke vzniku a perzistenci potravinových alergií. Do studie zařadili 890 dětí s potvrzenou potravinou alergií a kontroly. Dlouhodobá data byla dostupná u 684 alergických dětí. U dětí byl určen genotyp pro čtyři nejčastější lof-Flg mutace a byla hledána asociace mezi mutacemi a potravinovými alergiemi. Lof-Flg mutace byly spojené s alergiemi na různé potraviny, včetně alergií na slepičí vejce, kravské mléko, arašídy, lískové ořechy, ryby, sóju, kešu, vlašské ořechy a sezam. Zajímavé je zjištění, že lof-Flg zvyšují riziko perzistence alergie na slepičí vejce a kravské mléko. Výsledky ukazují, že lof-Flg mutace jsou spojeny s potravinovými alergiemi nezávisle na přítomnosti ekzému. Mutace predisponují k perzistující alergii na slepičí vejce a kravské mléko, hyposenzibilizační léčba je tedy v těchto případech bez efektu.

https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(22)00765-5/fulltext

Kyselina retinová podporuje fibrinolýzu a může regulovat tvorbu nosních polypů
Pacienti s respiračními nemocemi exacerbovanými aspirinem (AERD) mívají často nosní polypy (NP). Studie dokládají, že chronické rinosinusitidy s NP (CRSwNP) jsou spojené s tvorbou fibrinových depozit a snížením tPA (tkáňový aktivátor plazminogenu). Retinoidy, včetně vitamínu A, jsou aktivními metabolity kyseliny retinové (KR) a jsou nezbytné pro udržení epitelových funkcí a indukují tPA v endotelových buňkách. Autoři zjišťovali, zda jsou endogenní retinoidy zapojeny do patofyziologie NP a závažnosti nemoci u pacientů s CRSwNP. Byly odebrány vzorky z NP pacientů s AERD nebo CRSwNP a hodnoceny koncentrace retinoidů a markerů fibrinolýzy. V NP pacientů s AERD byly nižší hodnoty retinoidů než u pacientů s CRSwNP a zdravých kontrol. Hodnoty D-dimerů byly nejnižší ve skupině AERD, což odpovídá nízké expresi tPA. V části in vitro, v níž autoři stimulovali lidské bronchiální epitelové buňky pomocí IL-13 nebo KR, se ukázalo, že KR zvyšuje hladiny tPA, a to až 15x a obnovujeí jeho produkci, která byla inhibována pomocí IL-13. KR je silným induktorem tvorby tPA v epitelových buňkách a je redukována ve tkáni pacientů s AERD, stejně jako tPA.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(22)00836-3/fulltext

Bibliografické údaje: