JACI

Zánět a dysbióza v dýchacích cestách zatěžují pacienty s protilátkovým deficitem navzdory přítomnosti vysokých hladin IgG

Pacienti s protilátkovým deficitem mívají chronické respirační příznaky a rekurentní exacerbace navzdory terapii imunoglobuliny IgG. Autoři se snažili tento jev vysvětlit. Získali sputum a sérum od 31 zdravých osob a 67 pacientů s protilátkovým deficitem (s normálním a abnormálním nálezem v dýchacích cestách). Vzorky byly analyzovány a hodnotily se hladiny protilátek, zánětlivých cytokinů, neutrofilní elastáza, matrixová metaloproteináza 9, urea, albumin, celkový protein. Dále se hodnotil stav mikrobiomu. Imunodeficitní pacienti měli výrazně nižší hodnoty IgA ve sputu, ale vyšší koncentrace IgG v porovnání se zdravými kontrolami. Zánětlivé cytokiny a markery poškození tkáně byly vyšší u imunodeficitních osob, které také vykazovaly dysbiózu se zvýšenou expresí patogenních bakterií a sníženou alfa diverzitu. Tyto rozdíly byly patrné nezávisle na morfologii dýchacích cest. Matrixová metaloproteináza 9 a neutrofilní elastáza ve sputu imunodeficitních pacientů negativně korelovaly s alfa diverzitou. Hladiny IgG u těchto osob pozitivně korelovaly se zánětlivými markery. Pacienti s protilátkovými deficity, přestože je morfologie plic normální, jsou zatížení zánětem a dysbiózou v dýchacích cestách navzdory vysokým hladinám IgG.

https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(21)02736-6/fulltext


Bezpečnost imunoterapie práškovým alergenem z arašídů u dětí a adolescentů s alergií na arašídy

Arašídový (Arachis hypogaea) alergenový prášek – dnfp (PTAH; známý také jako AR101) je používán k orální imunoterapii, která mírní alergické reakce po náhodném vystavení arašídům u dětí ve věku 4–17 let. V této studii autoři shrnují výsledky bezpečnostního profilu PTAH během dvou let léčby.
Celkem 944 jedinců dostalo ≥1 dávku PTAH, medián expozice byl ∼ 49 týdnů. Většina účastníků zažila ≥1 s léčbou související nežádoucí účinek (TREA; 853, tj. 90,4 % účastníků). Celkem 829 účastníků zažilo TREA. TREA byly popsány jako mírné u 497 účastníků, středně těžké u 332 účastníků a těžké u 24 účastníků. Celkem 80 účastníků přerušilo léčbu kvůli AE (safety and adverse event). Nejčastěji se jednalo o gastrointestinální obtíže. K přerušení došlo během prvních šesti měsíců.
Po úpravě na expozici se AE a TREA vyskytly v míře 76,4 a 58,7 případů na rok expozice účastníka (PYE; per participant-year exposure). Během udržovací dávky 300 mg klesly případy AE a TREA na 23,0 a 14,2. Po upravení výsledků dle expozice byla míra alergických reakcí 0,12 příhod/PYE (mírné), 0,11 příhod/PYE (středně závažné) a 0,01 příhod/PYE (závažné/anafylaxe). Bezpečností profil PTAH byl konzistentní během celé studie, zvládnutelný a zlepšoval se během doby. Nežádoucí účinky byly hlavně mírně až středně těžké a klesaly s frekvencí pokračování léčby.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(21)02740-8/fulltext

Bibliografické údaje: