JACI October 2019

Kutánní p38 MAPK aktivace spouští psoriatickou dermatitidu

Psoriáza je chronické zánětlivé onemocnění, které je charakterizované IL-17 zprostředkovanou odpověí. P38 je vysoce aktivní u psoriázy, ale zatím se neví, zda je zapojena do jejího vývoje. Byl využit aktivátor p38 a denně aplikován do myší kůže. Dále byla provedena transkriptomová analýza, aby se zjistila kožní odpověď na p38 aktivátor. BIRB796, malá molekula inhibující p38 aktivity byla aplikována v myším modelu psoriázy, a to topicky, a také na lidskou psoriatickou pokožku ex vivo.
Topické podání p38 aktivátoru indukovalo znaky typické pro psoriázu, došlo k zesílení epidermis, infiltrace neutrofilů a exprese genů jako Il1a, Il1b, Il6, Il24, Cxcl1, Il23, Il17 v myší kůži. Tato odpověď na stimulaci p38 byla zcela zrušena podáním BIRB796 a k její redukci došlo u IL-17A deficitních myší. Transkriptomová analýza odhalila, že psoriatické léze aktivované podáním aktivátoru p38 vykazují podobnost s lidskou psoriázou. BIRB796 redukoval expresi s psoriázou spojených genů v lidských keratinocytech stimulovaných IL-17A in vitro i v kůži ex vivo. Získaná data tedy naznačují, že kutánní aktivace p38 může být klíčovým prvkem u pacientů s psoriázou a může se stát terapeutickým cílem.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(19)30832-2/abstract


Hypometylace promotoru IL8 v nasálním epitelu pacientů s chronickou rhinosinusitidou s polypy

IL-8 je chemokin zapojený do patogeneze chronické rhinosinusitidy (CRS), ale málo se ví o jeho epigenetické regulaci ve vztahu k CRS. Pacienti s chronickou CRS s polypy (187), bez polypů (89) a kontroly (57) byli zařazeni do studie. Purifikované lidské nasální epitelové buňky od každého účastníka byly testovány na % metylace DNA CpG ostrůvků v IL8 promotoru.
DNA metylace CpG v IL8 promotoru byla výrazně nižší u pacientů s CRS s polypy v porovnání s pacienty bez polypů a kontrolních subjektů. % DNNA metylace CpG3 negativně korelovala hodnotami tkáňového ECP a myeloperoxidázou, IL1beta a TNFalfa výrazně zvýšily expresi IL8 spojenou s redukcí metylace CpG3. CpG3 mění vazbu oktamer-vážícího transkripčního faktoru 1 a NF-kappaB. Snížená metylace DNA v CpG v IL8 promotoru hraje roli v patogenezi chronické rhinosinusitidy s polypy.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(19)30944-3/abstract

Bibliografické údaje: