Medindex pro lékaře Časopisy: anotace Cell - Stem Cell Cell - Stem Cell

Cell - Stem Cell

Cell - Stem Cell

06.12.2022

Zvýšená postmitotická senescence u zestárlých neuronů je patologickou známkou Alzheimerovy nemoci

Senescence je proces, který ukončuje dělení u plně diferencovaných buněk. Známky podobné senescenci mají terminálně diferencované buňky, včetně neuronů. Kumulace a perzistence senescentních buněk během života jsou spojeny s dysfunkcí tkání a zvýšením rizika vzniku nemocí spojených s věkem. Autoři zjistili, že v mozcích jedinců trpících Alzheimerovou nemocí (AN) je vyšší množství neuronů, které exprimují markery senescence. Neurony pacientů s AN vykazují silnou transkriptomovou, epigenetickou a molekulární biomarkerovou signaturu odpovídající senescenci. Transkriptomová analýza odhalila, že neurony s markery senescence mají narušený metabolismus a prozánětlivý charakter. Integrativní profilování zánětlivého sekretomu mozkomíšního moku pacientů s AN odhalilo sekreční fenotyp spojený se senescencí neuronů, který by mohl vyvolat astrogliózu. Autoři dále zjistili, že zacílení na neurony se znaky senescence pomocí senoterapeutik by mohlo být novou strategií v prevenci a léčbě AN.
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(22)00457-X

Zvýšená exprese CD47 je známkou dysfunkce zestárlých svalových kmenových buněk

Stárnutí je provázeno zhoršováním stavu skeletálních svalů a snížením regenerační kapacity. To je dáno „vyčerpáním“ svalových kmenových buněk (sMSC). Autoři zjistili, že pro dysfunkci sMSC spojenou se ztrátou regenerační kapacity je typická zvýšená exprese CD47. sMSC, které zvýšeně exprimují CD47, navíc suprimují reziduální sMSC s nízkou expresí CD47 a narušují jejich proliferaci. Zvýšená exprimace CD47 je způsobená zvýšenou expresí U1 snRNA, která narušuje alternativní polyadenylaci. Funkční deficit v regeneraci zestárlých sMSC může být u myší zmírněn blokádou CD47, což vede ke zlepšení regenerační kapacity.
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(22)00427-1

Bibliografické údaje:

Titul: VOLUME 29, ISSUE 12
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 1931-3128
Odkaz na stránky: https://www.cell.com/issue/S1934-5909(21)X0013-6