Medindex pro lékaře Časopisy: anotace Cell - Stem Cell 2021 Cell Stem Cell April 2021

Cell Stem Cell

Cell Stem Cell April 2021

09.04.2021

Dca11 aktivuje Zscan4 mediované alternativní prodlužování telomer během časného embryonálního vývoje a v embryonálních buňkách

Telomery jsou jedním z faktorů, které zajišťují chromozomovou stabilitu a jsou úzce spjaté s nástupem stárnutí a mnoha nemocemi. Telomery se během časné embryogeneze výrazně prodlužují, ale mechanismus, který zajišťuje toto prodloužení, zatím nebyl popsán. Autoři prokázali, že je do procesu zapojený Dcaf11 (Ddb1- and Cul4-associated factor 11), a to jak v časném embryu, tak v ESCs (2-cell-like embryonic stem cells). Jeho delece v embryu a ESCs vede k redukci T-SCE (telomere syster-chromatid exchange) a narušení prodlužování telomer. U myší s deficitem Dcaf-11 dochází k postupné erozi telomer, jejich postupnému poškozování a narušení aktivity hematopoetických kmenových buněk. Dcaf11 totiž cílí na Kap1 (KRAB-associated protein 1), což vede k aktivaci Zscan4 a odstranění heterochromatického H3K9me3, který se nachází v oblasti telomer/subtelomer.
Studie tedy potvrdila, že Dcaf11 je důležitý pro prodlužování telomer v časném embryu a ESCs, a to díky ovlivnění aktivity Zscan4.
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(20)30582-8


Heterogenní stromální progenitorové buňky kostní dřeně stojí za myelofibrózou skrze produkci alarminů
Procesy, které jsou zapojené do myelofibrotických procesů u pacientů s myeloproliferativními neoplazmaty (MPNs), zatím nebyly popsány. Autoři sledovali funkční zapojení jednotlivých buněčných komponent prostředí kostní dřeně do myelofibrózy. Podařilo se odhalit dva různé subsety mezenchymálních stromálních kmenových buněk (MSC), které mají profibrotickou aktivitu. MSCs byly funkčně reprogramovány do stavu, kdy ztratily svou progenitorovou funkci a dostaly se do stadia, které odpovídá zánětlivému fenotypu, který je zapojen do fibrotického procesu. Exprese alarminového komplexu S100A8/S100A9 MSCs byla v myším modelu, pacientském stromatu a plazmě známkou progrese do fibrotické fáze. Inhibitor alarminového komplexu tasquinimod výrazně zmírňuje fibrotické procesy a mohl by být využit také v klinické praxi u pacientů s MPNs, aby nedošlo k rozvoji myelofibrózy.

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(20)30542-7

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 28, Issue 4, p585-780
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 1875-9777
Odkaz na stránky: https://www.cell.com/cell-stem-cell/issue?pii=S1934-5909(20)X0005-1