Cell Immunity

Obezitou indukovaná dysregulace kožních rezidentních PPARγ+ Treg lymfocytů podporuje psoriatický zánět mediovaný IL-17

Obezita je jedním z důležitých rizikových faktorů pro vznik psoriázy. Jak ale obezita narušuje regulační mechanismy, které chrání před kožním zánětem, se doposud nevědělo. V této studii autoři zjistili, že v kůži se nachází unikátní populace CD4+Foxp3+ regulačních T lymfocytů (Treg), která exprimuje PPARγ (receptor aktivovaný peroxizomovým proliferátorem gama). PPARγ spouští určitý transkripční program a funkční supresi psoriatického zánětu, který je zprostředkován aktivitou IL-17A+ γδ T lymfocytů. Dietou indukovaná obezita však vede k redukci PPARγ+ Treg v kůži, čímž se zánětlivé 17A+ γδ T lymfocyty dostávají mimo kontrolu. Kožní PPARγ+ Treg obézních myší preferenčně pohlcovaly větší množství volných mastných kyselin s dlouhým řetězcem, což vedlo k buněčné lipotoxicitě, oxidačnímu stresu a mitochondriální dysfunkci. Terapeutické zacílení na kožní PPARγ+ Treg lymfocyty by mohlo být cestou k léčbě zánětů kůže spojených s obezitou.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00278-9

Exprese transkriptu CiDRE alveolárními makrofágy posiluje vnímavost k SARS-CoV-2 a závažnost průběhu infekce

SARS-CoV-2 vstupuje do buňky skrze ACE2 (angiotenzin-konvertující enzym 2) a může způsobit závažnou plicní infekci spojenou s cytokinovou bouří. Zatím však nebyl popsán přesný mechanismus pneumonie vyvolané SARS-CoV-2. Autoři prokázali, že IL-10 indukuje na normálních alveolárních makrofázích expresi ACE2. Tím se mohou stát vektory pro SARS-CoV-2. Inhibice tohoto systému u křečků oslabila patogenitu viru. Celogenomové asociační analýzy a analýzy kvantitativních znaků identifikovaly transkript IFNAR2-IL10RB, duální receptor zvyšující infekčnost viru (CiDRE), který byl vysoce exprimován u pacientů s rizikovými variantami SARS-COV-2 v lokusu IFNAR2. CiDRE působí synergicky prostřednictvím osy IL-10–ACE2 v alveolárních makrofázích a funguje jako decoy receptor pro interferony typu I. Data ukazují, že vysoká exprese IL-10 a CiDRE jsou potenciálními rizikovými faktory pro těžkou formu covid-19. Inhibitory IL-10R a CiDRE by tedy mohly být užitečnými terapeutickými prostředky pro léčbu této infekce.

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00271-6

Bibliografické údaje: