Biology of Blood and Marrow Transplantation August 2018

https://www.bbmt.org/article/S1083-8791(18)30132-0/fulltext

Fáze 1 studie CNDO-109 ‒ aktivované NK buňky v léčbě pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií

NK buňky je možné využít také v léčbě akutní myeloidní leukémie. Zatím však nebyl nalezen postup, jak je aktivovat před transferem pacientovi. Lidské NK buňky byly aktivovány CNDO-109 (CTV-1 leukemia cell line lysate), takto aktivované vykazovaly zvýšenou cytotoxicitu proti NK rezistentním buněčným liniím. Pro účely studie se využily CNDO-109-NK buňky od příbuzných HLA haploidentických dárců. Jednalo se o dávkově eskalační postup; 3 pacienti dostali 3x10 na pátou, 3 1x10 na šestou a 6 pacientů 3 x 10 na šestou buněk/kg. Jednalo se o pacienty, kteří dosáhli při první léčbě remise, ale měli vysoké riziko rekurence. CNDO-109-NK buňky byly dobře tolerovány a nebyla přítomná žádná toxicita ani při nejvyšší dávce. Medián bez relapsu byl 105, 156 a 337 dní (seřazeno dle výše dávky). U dvou pacientů nedošlo k relapsu po celou dobu sledování, tj. 42,5 měsíce. Mikrochimérismus dárcovských NK buněk byl detekován 7. den u 10 z 12 pacientů.
Studií se podařilo prokázat, že podání NK buněk stimulovaných CNDO-109 bez nutnosti aktivace dalšími cytokiny je bezpečné a u třech pacientů byla navozena dlouhodobá remise 32,6‒47,6 měsíce. V další části studie se plánuje využít terapii samostatně nebo v kombinaci s doplněním další imunoterapie.


https://www.bbmt.org/article/S1083-8791(18)30163-0/fulltext

Vysoká incidence autoimunitních reakcí po transplantaci hematopoetických buněk z důvodu chronické granulomatózní nemoci

Stále není zcela jasné, jak velkým přínosem je transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pacientům s chronickou granulomatózní nemocí (CGD). Dlouhodobé sledování po transplantaci je tedy nezbytné. Autoři sledovali 24 pacientů s CGD po HSCT. Zjistili, že u těchto pacientů se ve zvýšené míře vyskytují autoimunitní reakce. Medián sledování byl 1460 dní, u 22 pacientů byl plný dárcovský chimérismus, u 2 stabilní kombinovaný. U všech pacientů došlo k normalizaci neutrofilního oxidačního vzplanutí. U žádného nedošlo ke komplikacím v podobě akutního GvH grade II‒IV, u nikoho se také nerozvinula chronická GvH nemoc. 12 z 24 pacientů mělo diagnostikovanou autoimunitní nemoc. Vážná autoimunitní nemoc (cytopenie a neuropatie) se objevila u pacientů po HSCT od nepříbuzných dárců do cca 1 roku od transplantace. Autoimunitní tyreoitidy byly častější u pacientů s příbuznými dárci, objevily se do 3 let od transplantace. 2 pacienti zemřeli na infekční komplikace po autoimunitní cytopenie. 1pacient měl těžké poškození mozku. Zbývajících 21 pacientů mělo Lansky skóre vyšší než 80.

Bibliografické údaje: