PNAS May 29, 2018

30.05.2018

http://www.pnas.org/content/115/22/E5076

Cytokinová síť zahrnující IL-36γ, IL-23 a IL-22 podporuje antimikrobiální obranu a obnovu střevní sliznice při poškození

Střevní epitel odděluje imunitní systém od neomezené interakce s mikrobiotou a ostatními environmentálními stimuly. Při poškození epitelu či jeho dysfunkci jsou imunitní buňky aktivovány a produkují celou škálu cytokinů, např. IL-22, který je zapojený do obnovy a ochrany bariérových povrchů, tedy sliznic. Specifické signální cesty vedoucí k produkci IL-22 a produkci AMP (antimikrobiálního peptidu) v reakci na poškození intestinální sliznice zatím nebyly objasněny. V tomto textu autoři popisují roli IL-36/IL-23/IL-22 cytokinové sítě, která vede k produkci AMP a hostitelské obraně. Autoři využili pokusy in vitro a myší model poškození střeva a jeho obnovy a prokázali, že IL-36γ je silný induktor produkce IL-23. IL-36γ indukovaný IL-23 je produkován Notch2-dependentními (CD11b+CD103+) dendritickými buňkami buňky. Nitrobuněčné signální kaskády spojené s IL-36 receptorem (IL-36R) vedoucí k produkci IL-23 dendritickými buňkami zahrnuje aktivaci MyD88 a NF-κB podjednotky c-Rel a p50. IL-36R a IL-36γ deficitní myši mají redukovanou produkci IL-23, IL-22 a AMP a následně je omezena regenerace poškozeného epitelu. Zajímavé je, že u těchto myší je možné obnovit regeneraci podáním exogenního IL-23, což zároveň obnoví tvorbu IL-22 a AMP v tlustém střevě. Získaná data tedy dokazují, že existuje cytokinové propojení mezi IL-36γ, IL-23 a IL-22, které je nutné pro udržení zdravou střevní sliznici a také ochranu.


http://www.pnas.org/content/115/22/5804

Inzulin suprimuje produkci fibroblastové růstového faktoru 23 (FGF23)

Fibroblastový růstový faktor (FGF23) je produkován kostními buňkami a reguluje reálním fosfátový a D vitamínový metabolismus. Také způsobuje hypertrofii levé srdeční komory. FGF23 deficit vede k zrychlení stárnutí, zatímco vysoké plazmatické hladiny FGF23 jsou nalézány u mnoha kardiovaskulárních a renálních nemocí. FGF23 produkce je regulována parathormonem, kalcitriolem a příjmem fosforu a zánětem. Autoři popisují, že inzulin a inzulin-like růstový faktor jsou negativními regulátory FGF23 produkce. V UMR106 osteoblast-like buňkách inzulin a IGF1 snižuje tvorbu FGF23 inhibicí transkripčního faktoru FOXO1, a to ovlivněním PI3K/PKB/Akt signalizace. Deficit inzulinu způsobuje nárůst koncentrace FGF23, který je normalizován podáním inzulinu. U žen je výrazná negativní korelace mezi FGF23 v plazmě a zvýšením koncentrace inzulinu po vystavení glukóze. Výsledky přináší silné důkazy o tom, že inzulin a IGF-1 dependentní PI3K/PKB/Akt/FOXO1 signalizace je silným supresorem FGF23 produkce in vitro, u myší i u lidí.

Bibliografické údaje:

Titul:	vol. 115 no. 22
Vydavatel:	HighWire Press®
ISBN:	1091-6490
Odkaz na stránky:	http://www.pnas.org/content/115/22

Půjčit si tuto knihu