PNAS May 15, 2018

15.05.2018

http://www.pnas.org/content/115/20/5283

Lipidomické profilování odhalilo solubilní epoxidovou hydrolázu jako terapeutický cíl u obezitou indukovaného zánětu tlustého střeva

Obezita je často spojená se střevními záněty, které jsou rizikem vzniku kolorektálního karcinomu. Jelikož je obezita velkým problémem a trpí jí mnoho lidí, je i téma střevních zánětů velmi aktuální a je nutné najít terapeutický cíl pro obezitou indukovaný střevní zánět. Do imunitní odpovědi jsou zapojeny eikosanoidy, což jsou endogenní lipidové signalizační molekuly. S využitím LC-MS/MS–based lipidomického přístupu autoři zjistili, že obezitou indukovaný střevní zánět je spojen se zvýšenou expresí epoxidové hydrolázy (sEH) a jejích eikosanoidových metabolitů, dioly mastných kyselin, ve střevní tkáni. Navíc autoři zjistili, v pokusech na myších, že farmakologická inhibice nebo genetická ablace sEH redukuje koncentraci diolů mastných kyselin ve střevě a tím snižuje zánět způsobený obezitou a také snižuje aktivaci Wnt signalizaci. Výsledky dokazují, že sEH může být terapeutickým cílem, který by zabránil či snížit zánět ve střevě indukovaný obezitou.


http://www.pnas.org/content/115/20/E4661

Role rezidentních a nerezidentních makrofágů v neischemické kardiomyopatii

Neischemická kardiomyopatie (NICM) se rozvíjí na základě dlouhodobě zvýšeného krevního tlaku, onemocnění chlopní a genetických mutací a je nejčastější příčinou srdečního selhání. Nedávná sledování naznačují, že na funkci srdce mají vliv také myeloidní buňky, ale zatím nebyl popsán vliv rezidentních a nerezidentních myeloidních buněk na NICM. V rámci této studie autoři zjistili, že proliferace rezidentních makrofágů se objevuje první týdny při hypertrofii způsobené tlakovým overloadem (POH) a je nezbytná pro adaptivní odpověď srdce. Byl identifikován KLF4 (Kruppel-like factor 4) jako klíčový transkripční faktor, který reguluje proliferaci srdečních rezidentních makrofágů a angiogenní aktivitu. Makrofágy z krve rekrutované do poškozeného srdce v pozdní fázi POH mají negativní vliv a blokáda infiltrace těmito makrofágy vede ke zlepšení angiogeneze a ochrany srdečních funkcí.

Bibliografické údaje:

Titul:	vol. 115 no. 20
Vydavatel:	HighWire Press®
ISBN:	1091-6490
Odkaz na stránky:	http://www.pnas.org/content/115/20

Půjčit si tuto knihu