Medindex pro lékaře Knihy: Medindex ® JEM - The Journal of Experimental Medicine 2018 JEM September 2018
JEM September 2018
04.09.2018http://jem.rupress.org/content/215/9/2397
Inaktivace LPS hostitelskou lipázou umožňuje sensitizaci epitelu pro vznik astmatu
Alergické astma je chronické zánětlivé onemocnění s převahou Th2 odpovědi. Četné studie předpokládají, že časná expozice lipopolisacharidům (LPS) je negativně spojená s astmatem. Jedním z předpokládaných mechanismů, jakým LPS funguje, je ten, že dochází k desensitizaci plicního epitelu. Autoři v této studii zjistili, že AOAH (acyloxyacyl hydroláza), hostitelská lipáza, která degraduje a inaktivuje LPS, zvyšuje citlivost hostitele k roztoči indukovanému astmatu. Plicní epitelové AOAH deficitní buňky myší jsou refraktorní ke stimulaci alergenem, je nižší aktivace dendritických buněk a Th2 odpověď. Antibiotická léčba snižující počty komenzálů produkujících LPS normalizuje odpověď na alergen u AOAH deficitních myší, ale itrarektální podání LPS astma zmírňuje. Výkaly AOAH deficitních myší, plazma a plíce obsahují více bioaktivního LPS než myši bez deficitu. Enzym, který působí preventivně proti těžkému zánětu vyvolenému LPS z G- bakterií tak může mít i jiný efekt a predisponovat k Th2 mediované odpovědi v plicích.
http://jem.rupress.org/content/215/9/2355
TFEB zvyšuje astrogliální uptake extracelulárních tau sloučenin a redukuje jejich rozšiřování
Progrese tau patologie v Alzheimerovy nemoci má jednotný vzorec a současné důkazy předpokládají, že synaptické spoje hrají v tomto procesu také svou roli. Astrocyty jsou výhodně umístěny v blízkosti neuronálních synapsí, aby mohly vychytávat a degradovat extracelulární tau, jakmile se objeví a tím může inhibovat rozšiřování tau a oddálit progresi nemoci. Tato studie dokládá, že je zvýšená exprese a aktivita transkripčního faktoru EB, což je master regulátor lysozomální biogeneze, v odpovědi na tau patologii v lidském mozku s demencí i v mozku transgenních myší. Exogenní TFEB exprese v primárních astrocytech zvyšuje uptake tau fibril a lysozomální aktivitu, zatímco K.O. TFEB tento proces zvrátí. Indukovaná TFEB exprese astrocyty redukuje patologii v hippokampu u PS19 tauopatie u myší, stejně tak výrazně zeslabuje rozšiřování tau z ipsilaterálního do kontralaterálního hippokampu. Dle výsledků se dá předpokládat, že astrocytární TFEB hraje funkční roli v modulaci extracelulární tau a propagace neurální patologie u tauopatií, jakou je Alzheimerova nemoc.
Bibliografické údaje:
Titul: | Volume 215, No. 9 |
Vydavatel: | The Rockefeller University Press |
ISBN: | 1540-9538 |
Odkaz na stránky: | http://jem.rupress.org/content/215/9 |