Blood

14.12.2017

http://www.bloodjournal.org/content/130/24/2610

Ixazomib výrazně prodlužuje dobu přežití bez progrese u pacientů s vysoce rizikovým relabujícím/refrakterním myelomem

Cytogenetické abnormality negativně ovlivňují stav pacientů s mnohočetným myelomem. Ve třetí fázi studie TOUEMALINE-MM1 byl pacientům podávána kombinace ixazomib-lenalidomid-dexametazon nebo kombinace placebo-lenalidomid-dexametazon. Jako vysoce riziková je vnímána abnormalita del(17p), t(4;14) a t(14;16). Ve studii bylo 722 pacientů, u 522 bylo provedeno cytogenetické vyšetření, 137 z nich mělo vysoce rizikové cytogenetické abnormity a 172 amplifikaci 1q21. U pacientů s kombinací s ixazomibem došlo k prodloužení doby přežití bez progrese oproti pacientům, kteří byli léčeni kombinací s placebem, tj. 21,4 vs. 9,7 měsíce u pacientů se standardním rizikem. Pozitivního výsledku bylo dosaženo i u vysoce rizikových pacientů. Přidání ixazomibu je tedy prospěšné pro všechny pacienty s relabujícím/refrakterním myelomem.


http://www.bloodjournal.org/content/130/24/2631

SETD2 alterace vedou k narušení rozpoznání poškozené DNA a vedou k rezistenci k chemoterapii u leukémií

Mutace SETD2, kóduje histon 3 lysin 36 trimethyltransferázu, se zvýšeně vyskytují u pacientů s relabující akutní lymfoblastickou leukémií a MLL-rearragned akutní leukémií. Tato mutace je také spojená s rezistencí k chemoterapii. SETD2 mutace vede k rezistenci k DNA poškozujícím chemoterapeutikům, cytarabinu, 6-thioguaninu, doxorubicinu atd., ale ne k látkám, které nepůsobí na DNA. Autorům se podařilo prokázat, že mutace narušuje odpověď na poškození DNA, nedojde tak k apoptóze buňky. H3K36me3 lokalizuje poškození DNA. Genomické oblasti s vyšším výskytem H3K36me3 mají nižší výskyt mutací, ty naopak rostou s mutací SETD2. Léčba JIB-04, což je inhibitor H3K9/36me3 demethylázy KDM4A, obnovuje hladinu H3K36me3 sensitivitu k cytarabinu. Tato zjištění napomohou ke zlepšení léčby pacientů s leukémiemi s mutacemi v SETD2.

Bibliografické údaje:

Titul:	Vol 130, Issue 24: 2575-2689
Vydavatel:	American Society of Hematology
ISBN:	1528-0020
Odkaz na stránky:	http://www.bloodjournal.org/content/130/24

Půjčit si tuto knihu