Medindex pro lékaře Knihy: Medindex ® Blood 2017 Blood
Blood
07.12.2017http://www.bloodjournal.org/content/130/23/2499?sso-checked=true
Poprvé v humánní medicíně odpověď na BCL-2 inhibitor venetoclax v léčbě T prolymfocytické leukémie (T-PPL)
T prolyfocytická leukémie je vzácný, ale agresivní typ T lymfocytárních malignit. Většinou nereaguje na standardní léčbu a je tak spojena s krátkou dobou přežití. Autoři zjistili, že BCL-2 inhibitor venetoclax vyvolává silnou odpověď v případě T-PPL ex vivo. Odpověď na venectolax koreluje s expresí BCL-2 ale ne s expresí MCL-1 (BCL-2 family members myeloid cell leukemia 1) a BCL-XL na lymfomových buňkách. BCL-2 exprese inverzně koreluje s expresí MCL-1. Na podkladě výsledků ex vivo byla léčba venetoclaxem zahájena u pacientů s refrakterní T-PLL, což vedlo ke klinické odpovědi. Jedná se tedy o první výsledky, které ukazují, že venetoclax je účinný jak ex vivo, tak při léčbě lidí, a může se tak stát novým léčebným postupem u pacientů s T-PLL.
http://www.bloodjournal.org/content/130/23/2537
Nukleární receptor TR4 reguluje proliferaci a maturaci erytroidních buněk
Nukleární receptory TR4 (NR2C2) a TR2 (NR2C1) jsou na DNA se vážící podjednotky makromolekulárního komplexu, který omezuje transkripci ε- an γ-globinu během erytropoezy. Předešlé studie ukazovaly na to, že TR2 a TR4 jsou v erytropoeze redundantní. Autorům se však podařilo prokázat na Tr4+/− mutantních myších, že nedojde k plné diferenciaci erytroidních buněk, dochází ke snížení exprese genů zapojených do biosyntézy hemu a diferenciace, naopak dochází ke zvýšené expresi faktorů inhibujících proliferaci, inhibitoru cyklin dependentní kinázy. U myší s nulovým TR4 dochází k zániku již během embryonálního vývoje. Studie tak prokázala nepostradatelnost TR4 v podpoře erytroidní maturace a proliferace, jeho funkce tedy není shodná s TR2.
Bibliografické údaje:
Titul: | Vol. 130, Issue 22: 2359-2445 |
Vydavatel: | American Society of Hematology |
ISBN: | 1528-0020 |
Odkaz na stránky: | http://www.bloodjournal.org/content/130/23 |