Blood

30.11.2017

http://www.bloodjournal.org/content/130/22/2410

A CD200R-CD28 fusion protein appropriates an inhibitory signal to enhance T-cell function and therapy of murine leukemia

Fuzní protein CD200R-CD28 dodává inhibiční signál ke zvýšení T lymfocytárních funkčí a je vhodný pro terapii leukémie v myším modelu
Akutní myeloidní leukémie je častým typem leukémií u dospělých, má však špatné přežití, cca 26 % pacientů přežije 5 let. Imunoterapie s využitím geneticky modifikovaných T lymfocytů rozpoznávajících nádorové antigeny je velmi slibná. Problematické však může být limitace v kostimulaci a tím i nedostatečné aktivaci T lymfocytů. Exprese CD200, což je ligand vážící se na inhibiční receptor CD200R, je zvýšená na nádorových buňkách. Dochází tedy k inhibici protinádorové odpovědi a zhoršuje se prognóza. Omezit inhibiční efekt CD200R signalizace na transferovaných CD8+ T lymfocytech byl cíl autorů studie. Vytvořili imunomodulační fuzní protein CD200R, přičemž jeho cytoplazmatický konec nahradili signální doménou kostimulačního receptoru CD28. Při testech se prokázalo, že CD200R-CD28 je efektivní v kostimulaci a zlepšuje imunologickou synapsi tumor – T lymfocyt. T lymfocyty transdukované CD200R-CD28 více proliferují a zvyšuje se u nich efektorové funkce při rozpoznání CD200 na leukemických buňkách in vitro. Dobré výsledky byly také v pokusech in vivo, kdy CD200R-CD28 transdukované leukémie specifické CD8 T lymfocyty eradikují leukemické buňky lépe než běžné CD8.


http://www.bloodjournal.org/content/130/22/2392

Slibně efektivní a bezpečnostně akceptovatelné terapie veneteclax + bortezomib + dexametazon u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Antiapoptotický protein BCL2 a MCL-1 (myeloid cell leukemia sequence 1) podporují přežití u buněk mnohočetného myelomu. Venetoclax je selektivní, orálně podávaný BCL2 inhibitor, bortezomib nepřímo inhibuje MCL-1. V preklinických studiích se ukázalo, že venetoclax zvyšuje aktivitu bortezomibu.
Tato studie byla 1b fáze s pacienty s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem. Ti dostávali denně venetoclax v kombinaci s bortezomibem a dexametazonem. Celkem bylo ve studii 66 pacientů, 54 v dávkově eskalačním režimu, 12 v bezpečné expanzi. Pacienti dostávali již předtím terapii a byli refrakterní na bortezomib a lenelidomid či před studií podstoupily transplantaci kmenových buněk. Podávaná kombinace léčiv byla dobře tolerovaná, nejčastějšími vedlejšími účinky byly průjem, zácpa, nevolnost, dále to byla cytopenie vážnosti 3 až 4, nejvíce trombocytopenie a anémie. Overall response rate byla 66 %. 42 % pacientů dosáhlo velmi dobré parciální odpovědi nebo lepší. Medián do další progrese a trvání odpovědi bylo 9,5 a 9,7 měsíce. Pacienti s vyšší expresí BCL2 měli vyšší overall response rate než pacienti s nižší expresí, tj. 94 % vs. 59 %. Výsledek studie dokládá, že kombinace venetoclaxu s bortezomibem a dexametazonem je co se bezpečnosti týká akceptovatelná a má slibné výsledky u pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem.

Bibliografické údaje:

Titul:	Vol 130, Issue 22: 2359-2445
Vydavatel:	American Society of Hematology
ISBN:	0006-4971
Odkaz na stránky:	http://www.bloodjournal.org/content/130/22

Půjčit si tuto knihu