The Journal of Immunology

Blokáda CD96 zmírňuje projevy imoquimodem indukované psoriázy pomocí suprese produkce IL-17A dermálními γδ T lymfocyty

Psoriáza je chronické zánětlivé onemocnění, které se projevuje na kůži. V patogenezi hraje důležitou roli interleukin IL-23, který indukuje produkci IL-17A Th17 lymfocyty a γδ T lymfocyty. Mechanismus, který reguluje osu IL-23/IL-17A, není dostatečně popsán. Autoři porovnávali vážnost psoriázy, kterou indukovali u wild-type myší a myší s deficitem CD96 imunoreceptoru. Deficit CD96 byl spojený se sníženou produkcí IL-17A dermálními γδ T lymfocyty a mírnějšími projevy psoriázy. Transfer CD96 deficitních dermálních γδ T lymfocytů do kůže Rag-1 deficitním myším vedl ke zmírnění průběhu psoriázy v porovnání s Rag-1 deficitními myšmi, jimž byly podány wild-type dermální γδ T lymfocyty. V pokusech in vivo se prokázalo, že CD96 zprostředkovává kostimulační signál pro tvorbu IL-17A indukovanou IL-23. Dále se prokázalo, že podání anti-CD96 neutralizačních protilátek vedlo ke snížení produkce IL-17A dermálními γδ T lymfocyty a projevy psoriázy se zmírnily. Výsledky tedy ukazují, že CD96 je potenciální terapeutický cíl u psoriázy.

https://journals.aai.org/jimmunol/article/209/12/2313/237293/CD96-Blockade-Ameliorates-Imiquimod-Induced

Makrofágový receptor P2Y6 aktivuje NFATC2 a suprimuje alergický plicní zánět

Odpověď vrozené imunity na neškodné antigeny může snížit nebo naopak zvýšit alergický zánět typu 2. Mechanismus však zatím nebyl popsán. Autoři zjistili, že makrofágový uridin 5'-difosfát (UDP) specifický purinergní receptor P2Y6 selektivně aktivuje nukleární faktor aktivovaných T lymfocytů NFATC2. To vede k aktivaci IL-12/IFN-γ osy, která působí jako prevence alergického zánětu typu 2. Vystavení UDP díky aktivaci P2X6 zvyšuje produkci IL-12p40 v makrofázích z kostní dřeně (BMM), které byly stimulovány alergenem roztočů Dermatophagoides farinae (Df). UDP indukoval NFATC2, nikoli NFATC1 a NFATC3. U myší s deficitem Nfatc2 došlo k supresi tvorby IL-12p40, která byla indukovaná UDP v BMM, a k supresi IL-12p40 genů indukovaných vlivem Df v alveolárních makrofázích. Plicní transplantace wild-type, nikoli Nfact2 deficitních makrofágů zvýšila u příjemců (myší) Df indukovanou tvorbu IL-12 a expresi IFN-γ v P2ry6 fl/fl/Cre/+ . Makrofágový P2Y6 selektivně aktivuje NFATC2, což zvyšuje aktivitu IL-12/IFN-γ osy a tím chrání před alergickým plicním zánětem typu 2.

https://journals.aai.org/jimmunol/article/209/12/2293/237290/Macrophage-P2Y6-Receptor-Signaling-Selectively

Bibliografické údaje: