The Journal of Immunology 15 Dec 2021

Sympatický nervový systém moduluje aktivitu protinádorové vakcíny působením na buňky derivované z monocytů

Sympatický nervový systém (SNS) reguluje i fungování imunitního systému, jeho homeostázu a aktivaci. Nedávno bylo zjištěno, že SNS podporuje růst nádorů a narušuje protinádorovou imunitu. Autory zajímalo, zda SNS moduluje aktivitu antigen prezentujících buněk, a to makrofágů a dendritických buněk (DC) u nádorových onemocnění. Zjistili, že noradrenalin výrazně narušuje produkci cytokinů makrofágy, zatímco DC na přítomnost noradrenalinu nereagovaly a neexprimovaly Beta2 adrenergní receptory. Přidání propranololu a protinádorové vakcíny zvýšilo maturaci periferních DC, počty intratumorálních efektorových CD8+ T lymfocytů a snížilo počty intratumorálních myeloidních supresorových buněk, které exprimují PD-L1. To samozřejmě vedlo k výraznějšímu omezení růstu nádoru v porovnání s účinkem protinádorové vakcíny. Výsledky ukazují, že SNS reguluje antigen prezentující buňky, což je u nádorových onemocnění možné modulovat podáním propranololu v kombinaci s vakcínou.
https://www.jimmunol.org/content/207/12/3131

Leptin posiluje protinádorovou imunitu u obézních jedinců repolarizací makrofágů asociovaných s nádorem

Obezita je spojená se zvýšeným rizikem nádorových onemocnění, ale na druhou stranu posiluje účinky imunoterapie. Mechanismus, který za tímto jevem stojí, zatím nebyl popsán. Single-cell RNA sekvenováním autoři zjistili, že obezita snižuje frekvenci tumor infiltrujících lymfocytů. Flow cytometrií potvrdili, že narušuje fenotypy makrofágů v nádorech obézních myší. Makrofágy sníženě exprimují inducibilní syntázu NO a MHC-II. Při anti-PD-1 terapii došlo u obézních myší k výraznějšímu omezení progrese nádoru v porovnání se štíhlými myšmi. Ukázalo se, že dochází k repolarizaci makrofágů do prozánětlivých M1. Při další analýze se ukázalo, že leptin, což je prozánětlivý adipokin, je u obézních jedinců tvořen ve zvýšené míře a může zvyšovat protinádorovou imunitu. Aby autoři ověřili přesný efekt leptinu na nádorový růst a protinádorovou imunitu, léčili štíhlé myši leptinem a sledovali růst nádoru. Akutní i chronické podávání leptinu dokázalo zvýšit protinádorovou imunitu podobně jako anti-PD-1 terapie. Kombinace anti-PD-1 a leptinu může zvýšit protinádorový efekt i počty M1 makrofágů asociovaných s nádorem. Obezita má tedy duální efekt na nádorový růst – zvyšuje riziko, ale zároveň podporuje protinádorovou imunitu přes reprogramování makrofágů leptinem.
https://www.jimmunol.org/content/207/12/3122

Bibliografické údaje: