The Journal of Immunology September 1, 2020

Denzita kolagenu moduluje imunosupresivní funkce makrofágů

S tumorem asociované makrofágy (TAM) podporují růst nádoru supresí aktivity tumor infiltrujících T lymfocytů. TAM jsou považovány za hlavní limitaci efektivity protinádorové imunoterapie. Autoři se zaměřili na molekulární mechanismus zapojený do supresivních fukcí TAM. Během růstu nádoru je degradovaná extracelulární matrix (ECM) a nahrazena specifickou na kolagen bohatou ECM. Denzita kolagenu nádorového ECM je spojená se špatnou prognózou pacientů. V této studii se prokázalo, že právě kolagen má vliv na imunosupresivní funkce TAM. Autoři kultivovali myší makrofágy RAW264.7 s kolagenními matricemi s nízkou a vysokou denzitou kolagenu, podobně jako je to v nádoru. Denzita kolagenu neovlivnila proliferaci ani viabilitu makrofágů. Po celotranskriptomové analýze se ukázalo, že je přítomností kolagenu ovlivněna exprese mnoha genů, včetně těch imunoregulačních a kódujících chemokiny. Tyto změny byly nalezeny také u TAM izolovaných z myších nádorů. Kokultivace s T lymfocyty na matrici s vysokou denzitou kolagenu a makrofágy vedla k inhibici cytotoxických T lymfocytů, omezení jejich proliferace, a to výrazněji než v kultuře s nízkou denzitou kolagenu. Vysoká denzita kolagenu je tedy spojená s inhibičními funkcemi makrofágů infiltrujících tumory.
https://www.jimmunol.org/content/205/5/1461


IFN-λ zvyšuje konstituční expresi MHCI na thymických epitelových buňkách

Regulace exprese MHCI je studována převážně na hametolymfoidních buňkách. Autoři ji však sledovali na thymických epitelových buňkách (TEC), a to na medulárních, které konstitučně exprimují 100x více MHCI než epitelové buňky kůže, tlustého střeva a plic. Vyšší exprese MHCI není ovlivněna delecí Ifnar1 nebo Ifngr1, ale je snížená delecí Aire, Ifnlr1, Stat1 nebo Nlrc5, a je zvyšována hlavně typem II IFN, které jsou produkováy medulárními TEC. Ifnlr1−/− myši mají narušenou negativní selekci CD8 thymocytů a dochází k rozvoji autoimunitních reakcí. Studie tedy dokládá, jaké faktory ovlivňují expresi MHCI na TEC a jaký má vliv snížení exprese.
https://www.jimmunol.org/content/205/5/1268

Bibliografické údaje: