The Journal of Immunology April 15, 2020

Rozdílný vliv ROS na IgG vs. IgM hladiny u TLR stimulovaných B lymfocytů

Kyslíkové radikály (ROS) fungují také jako druhý posel v buněčné signalizaci. V B lymfocytech jsou ROS tvořeny buď jako vedlejší produkty mitochondriální respirace, stresu endoplazmatického retikula, který může být indukován i vysokou produkcí Ig, nebo aktivací NADPH oxidázového komplexu (NOX). Kostimulace B lymfocytů přes TLR9 a RP105 (TLR-related receptor) posiluje jejich maturaci do Ig produkujících buněk. Autoři se zaměřili na roli ROS v tomto procesu. ROS hladina byla redukována buď NOX inhibitorem VAS2870, nebo ROS scavengerem N-acetyl cysteinem (NAC). Ukázalo se, že TLR9/RP105 stimulace B lymfocytů je zapojená do rychlé aktivace NOX. VAS2870 blokuje TLR9/RP105 indukovanou B lymfocytární aktivaci a tím i produkci Ig. Zacílení na ROS pomocí NAC selektivně ovlivnilo produkci IgG, nikoli IgM. Endocytoplazmaticko retikulární stres v TLR9/RP105 stimulovaných buňkách byl vyšší v IgG+ než v IgG- buňkách a byl redukovaný pomocí NAC, ale pouze v IgG+ lymfocytech. Dále autoři zjistili, že IgG+ buňky produkují výrazně více ROS než IgG- buňky. Výsledky naznačují, že ROS mohou být důležité pro udržení vysoké produkce Ig v IgG+ B lymfocytech.
https://www.jimmunol.org/content/204/8/2133


Střevní mikrobiota vede ke spontánní kolitidě u myší s deficitem E3 ligázy Itch

Zánětlivé střevní nemoci jsou spojené s komplexním shiftem ve složení střevní mikrobioty. Zatím nebylo známé, zda je specifický subset komenzálních bakterií, který indukuje zánět u geneticky vnímavých jedinců. V této studii autoři zjistili, že deficit E3 ligázy Itch, který vede ke spontánní kolitidě a rektálnímu prolapsu, je spojení s alterací střevní mikrobioty. 16S rRNA sekvenování ukázalo, že u Itch -/- myší dochází k expanzi kolitogenních Bacteroides sp. Léčba širokospektrými antibiotiky redukovala zánět tlustého střeva u těchto myší. Mikrobiota u Itch -/- myší neindukuje spontánní kolitidu po transferu do Itch +/+ myší, ale zhoršuje chemicky indukovanou kolitidu. Navíc bylo zjištěno, že bakterie Bacteroides vulgatus, expandující u Itch -/- myší je schopná indukovat zánět tlustého střeva u Itch -/- myší.
https://www.jimmunol.org/content/204/8/2277

Bibliografické údaje: