The Journal of Immunology October 15, 2019

Progranulin snižuje citlivost ke koinfekci S. pneumoniae u infekce chřipkovým virem

Koinfekce Streptococcus pneumoniae je jednou z nejčastějších příčin úmrtí u pacientů s chřipkou. Ukazuje se, že nadměrná imunitní odpověď vede k těžkému poškození plicní tkáně. Progranulin je exprimován imunitními a epitelovými buňkami a vykazuje protizánětlivé vlastnosti. V této studii autoři zjistili, že hodnoty progranulinu jsou výrazně zvýšené u chřipky s konfekcí S. pneumoniae. Byl vytvořen myší model progranulinového deficitu. Myši byly infikovány chřipkovým virem a vystaveny také S. pneumoniae. Tyto myši měly vyšší mortalitu než wild-type myši. Deficit progranulinu vedl ke zvýšení nálože tkáně bakterimi bez alterace replikace viru. To naznačuje, že progranulin snižuje citlivost k S. pneumoniae koinfekci. Zároveň se zvýšila koncentrace prozánětlivých cytokinů a infiltrace plic imunitními buňkami. Podání rekombinantního progranulinu vedlo k obnovení přežití deficitních myší.
https://www.jimmunol.org/content/203/8/2171


Glutation reduktáza podporuje fungální clearance a suprimuje zánět během systémové infekce C. albicans u myší

Glutation reduktáza (Gsr) katalyzuje redukci glutation disulfidu na glutation, který hraje důležitou roli v redoxních dějích. V předešlé studii autoři prokázali, že Gsr posiluje neutrofilní baktericidální aktivitu a hraje tedy důležitou roli v obraně proti patogenům. Je však otázkou, zda je Gsr nezbytná pro obranu také proti fungálním patogenům. V této studii byly vytvořeny Gsr deficitní myši, tkeré byly vystaveny Candida albicans. Po infikování u těchto myší propukla fungální infekce hlavně v ledvinách, zvýšila se infiltrace neutrofily, produkce cytokinů, chemokinů atd. Histologické abnormity byly nalezeny v ledvinách i srdci, zvýšila se také mortality. Velké fokusy s patogenem byly obklopeny velkým počtem neutrofilů. U wild-type myší k takové reakci nedošlo. U neutrofilů i makrofágů těchto myší byla také narušena fagocytóza, oslabené oxidační vzplanutí a fungicidální aktivita in vitro. Z výsledků vyplývá, že Gsr mediovaná redoxní regulace je důležitá pro clearance fungálního patogena a potřebné kontroly obranné odpovědi imunitních buněk.

https://www.jimmunol.org/content/203/8/2239

Bibliografické údaje: