The Journal of Immunology February 15, 2019

Lipopeptid 78 ze Staphylococcus epidermidis aktivuje beta-katenin a inhibuje zánět v kůži

Správně silná a účinná zánětlivá odpověď je nezbytná pro normální hojení ran kůže a do tohoto procesu se zapojuje také komenzál Staphylococcus epidermidis. Přesný mechanismus, jakým S. epidermidis ovlivňuje imunitní odpověď, zjišťovali autoři v této studii. Podařilo se jim identifikovat předtím neznámý lipopeptidu 78 (LP78) ze S. epidermidis, který inhibuje TLR3 mediovaný kožní zánět a podporuje hojení rány. Během kožního poranění dochází k aktivaci signální dráhy TLR3/NF-kappaB, vede k interakci p65 a PPAR gama v jádru a zahajuje zánětlivou odpověď v keratinocytech. LP78 aktivuje TLR2-SRC, což indukuje beta-kateninovou fosforylaci na zbytku Tyr654. Fosfo-beta-katenin translokovaný do jádra se váže na PPAR gama a narušuje tak interakci mezi p65 a PPAR gama. Disociace mezi p65 a PPAR gama redukuje expresi na TLR3 závislých cytokinů, a to i modelu hojení u normální a diabetických myší. To koreluje s akcelerací hojení. Získaná data dokládají, že LP78 z S. epidermidis inhibuje kožní zánět a podporuje hojení. Autoři tedy navrhují, že by LPP78 mohl být využit jako potenciální léčbě u špatně se hojících ran.
http://www.jimmunol.org/content/202/4/1219


Infiltrace oka imunitními buňkami je kontrolována IL-10 v recoverin-idukované autoimunitní retinopatii
Autoimunitní retinopatie (AIR) je léčitelný stav, který se projevuje jako akutní a progresivní ztráta vidění. Nedávno bylo zjištěno, že AIR je spojený s narušením rovnováhy mezi subsety T lymfocytů, a to Th1 vs. Treg, v reakci na retinální protein recoverin. V této studii autoři popsali nový myší model, který blíže popisuje imunopatologii AIR a její spojení s T lymfocytární odpovědí na recoverin. Imunizace myší recoverinem vedla k zánětu oka, včetně infiltrace CD4+ a CD8+ T lymfocyty, B lymfocyty a CD11b+Ly6C+ zánětlivými monocyty. Produkce INF gama a IL-17 T lymfocyty byla zvýšená u IL-10 KO myší a kinetika nemoci byla zrychlena. Infiltrace oka T lymfocyty a zánětlivými monocyty byla dramaticky zvýšená právě u recoverin-imunizovaných IL-10 KO myší. Imunodominantní peptid recoverinu, AG-16, je schopný indukovat nemoc u IL-10 KO myší a vést k expanzi AG-16 tetramer-specifických CD4+ T lymfocytů v lymfoidních orgánech oka. Adoptivní transfer recoverinem stimulovaných buněk naivním myším byl dostatečným stimulem na indukci AIR a imunizace B lymfocyt-deficitních myší vedla k méně závažné formě nemoci. Tento model podpořil hypotézu, že recoverin-specifické T lymfocyty, resp. jejich odpověď, jsou hlavními hnacími motory patogeneze AIR a že IL-10 je důležitým protekčním faktorem.
http://www.jimmunol.org/content/202/4/1057

Bibliografické údaje: