The Journal of Immunology July 1, 2018

http://www.jimmunol.org/content/201/1/31

CD8 folikulární T lymfocyty podporují izotypový přesmyk v tvorbě protilátek B lymfocyty u autoimunitních onemocnění

CD8 T lymfocyty hrají v zánětu i v tom autoimunitním roli protektivní i patogenní. Současné studie potvrdily schopnost CD8 T lymfocytů fungovat jako folikulární Th lymfocyty v germinálních centrech v kontextu infekce. Pokud se tento fenomén projeví v průběhu autoimunitní reakce, podílí se na ní, mechanismus však není přesně znám. V této studii autoři zjistili, že CD8 T lymfocyty získávají profil CD4 Tfh v nepřítomnosti funkčních Treg v myším modelu IL-2 deficience. Deplece CD8 T lymfocytů u IL-2 deficitních myší zmírní autoimunitní patogenezi. Tyto lymfocyty exprimují CXCR, hlavní transkripční faktor Tfh Bcl6 a IL-21. CD8 lymfocyty lokalizované v B folikulech exprimují kostimulační molekuly pro aktivaci B lymfocytů. Podporují tak jejich diferenciace a izotypový přesmyk. Data z této studie potvrzují zapojení autoreaktivních CD8 lymfocytů do autoimunitních nemocí vlivem toho, že mají podobný fenotyp a funkce jako CD4 folikulární buňky.


http://www.jimmunol.org/content/201/1/41

IVIg podporují cross-toleranci proti zánětlivým stimulům in vitro a in vivo

IVIg jsou schváleny jako léčba u imunodeficitů, autoimunitních a zánětlivých nemocí. Molekulární základ působení IVIg jako protizánětlivého léku zatím nebyl objasněn. Autoři v této studii prokázali, že IVIg ovlivňuje generaci protizánětlivých makrofágů z monocytů, neboť indukují aktivaci JNK a produkci aktivinu A a limitují diferenciaci prozánětlivých makrofágů inhibicí GM-CSF podmíněnou aktivaci STAT5. IVIg in vivo navozují rychlý nárůst koncentrace aktivinu A, CCL2 a IL-6 v periferní krvi. U diferencujících monocytů in vitro IVIg mění transkripční a cytokinový profil, redukuje expresi TLR a signalizaci, zvyšuje expresi negativních regulátorů TLR nitrobuněčné signalizace. Infuze IVIg indukuje toleranci proti následujícím stimulům a redukuje produkci zánětlivých cytokinů po stimulaci LPS v lidské periferní krvi a u myší snižuje úmrtnost po LPS stimulaci. IVIg tedy ovlivňuje lidské makrofágy, navozují cross-toleranci proti zánětlivým stimulům.

Bibliografické údaje: