The Journal of Immunology February 15, 2018

http://www.jimmunol.org/content/200/4/1471

Stafylokokové superantigeny využívají LAMA2 jako koreceptor k aktivaci T lymfocytů

Kanonická antigen dependentní TCR signalizace je založená na aktivaci LCK tyrozinové kinázy. Stafylokové superantigeny však umí spustit TCR signalizaci aktivací alternativních cest nezávislých na LCK a využívá GPCR (Gα11-containing G protein–coupled receptor) a aktivaci PLCβ. Autoři hledali přesné molekulární mechanismy této aktivace. Využili technologii LRC-TriCEPS a identifikovali LAMA2, podjednotku α2 extracelulárního matrixového proteinu lamininu, jako koreceptor pro stafylokokový superantigen. Při dalších analýzách se zjistila přímá interakce mezi stafylokokovým enterotoxinem E a LAMA2. Skrze G4 doménu LAMA2 mediuje LCK nezávislou T lymfocytární aktivaci tímto toxinem. Využití selektivního LAMA2 antagonisty inhibuje superantigenem indukovanou aktivaci T lymfocytů in vitro a oddaluje vznik toxického šoku in vivo.


http://www.jimmunol.org/content/200/4/1261

Mezenchymální kmenové buňky rekrutují CCR2+ monocyty a tím suprimují alergický zánět v dýchacích cestách

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) vykazuje imunomodulační vlastnosti, tedy i antialergické. V předchozích studiích se zjistilo, že MSC snižuje alergický zánět ve zvířecích modelech astmatu. Zatím však nebyly popsány přesné mechanismy, kterými tento efekt vyvolává. MSC podání před a po vystavení senzitizovaných myší alergenu došlo k inhibici rozvoje alergického zánětu. Tento efekt byl spojení s influxem CCR2+ monocytů do dýchacích cest, které se lokalizovaly do místa injikování MSC do plic. IL-10 produkující monocyty nebo makrofágy se také „stahovaly“ do plic. Systémové podání liposomálnícho clondronátu nebo CCR2 antagonisty výrazně omezilo supresivní vliv MSC. Aktivování MSC pomocí IFN-γ vedlo k zvýšení exprese CCL2, což je také důležité pro jejich supresivní vliv. V případě podání IFN-γ deficitních, IFN-γ receptor deficitních či CCL2-deficitních MSC wild type myším se supresivní vliv MCS neprojevil. Výsledky nasvědčují tomu, že MSC aktivace pomocí IFN-γ zvyšuje expresi CCL2 a rekrutuje CCR2+ monocyty do plic, což omezuje alergenem indukovaný zánět plic.

Bibliografické údaje: