PNAS September 04, 2018

http://www.pnas.org/content/115/36/9002

Cytokin IL-18 vzniklý aktivaci inflamasomů suprimuje amyloidem indukované záchvaty u k Alzheimerově nemoci citlivých myší

Alzheimerova nemoc (AD) je charakterizovaná progresivní destrukcí a dysfunkcí centrálních neuronů. Pacienti s AD trpívají častěji neprovokovanými záchvaty proti zdravé věkově shodné kontrole. Zánět způsobený amyloidem je hlavní příčinou patogeneze AD. V předešlých studiích bylo zdokumentováno, že NLRP3 inflamazom KO myši, které jsou ohrožené vznikem AD (APP/PS1), jsou kompletně chráněny před amyloidem indukovanou AD, předpokládalo se, že je to dáno tím, že nejsou schopné produkovat funkční formy IL1beta nebo IL-18. Pro testování role IL18 v patogenezi AD autoři vytvořili IL-18 KO, které zkřížili s APP/PS1 myšmi. U IL18KOAPP/PS1 myší překvapivě došlo k rozvoji letálních záchvatů, které byly omezeny podáváním levetiracetem. IL-18deficitn AD myši mají vyšší koncentrace excitačních synaptických proteinů, denzitu v míše a bazální excitační synaptickou transmisi, což vede k záchvatům. Studií se podařilo prokázat, že IL-18 suprimuje aberantní neurální transmisi u AD.


http://www.pnas.org/content/115/36/E8499

Makrofágy uvolňované z membrán derivované partikule jsou bohaté na cholesterol

Makrofágy jsou známé tím, že pohlcují cholesterol, ale také jej uvolňují v podobě cholesterol obsahujících partikulí. Jak jsou makrofágové partikule tvořeny a uvolňovány, zatím není dobře známé. Pro pochopení geneze makrofágových partikulí autoři použili myší makrofágy a sledovali je elektronovým mikroskopem a nanoSIMS (nanoscale secondary ion mass spektrometry). Podařilo se zobrazit proces tvorby partikulí. Velké množství 20‒120 nm patrikulí bylo uvolněno z vytvořených makrofágových filopodií. Tyto partikula se přichytily na substrát a vytvořily vrstvu („trávník“ partikulí) v okolo makrofága. Díky nanoSIMS zobrazení se ukázalo, že tyto partikule jsou obohacené mobilním metabolicky aktivním přístupným cholesterolem. Obsah cholesterolu makrofágových partikulí je vyšší, pokud jsou buňky „naplněny“ cholesterolem nebo jsou přidány LXR a RXR agonisti do buněčné kultury. Cholesterol je možné odebrat kontaktem s HDL (kultivace makrofágů s HDL). Autoři předpokládají, že uvolnění partikulí s využitelným cholesterolem (eflux cholesterolu) z makrofágové plazmatické membrány mohou asistovat v „přerozdělování“ cholesterolu a jeho přesun do HDL.

Bibliografické údaje: