PNAS March 27, 2018

http://www.pnas.org/content/115/13/E2950

Cyklin dependentní kinázová aktivita je potřebná pro produkci interferonu typu I

K produkci IFN typu I vede aktivace drah JAK/STAT, neboť ty stimulují geny pro IFN. Autoři hledali regulátory této signální cesty. Překvapivě to byla také cyklin dependentní kináza. Deplece CDK aktivity vede k zablokování translace IFN mRNA do proteinu, ačkoli hladiny mRNA zůstávají nezměněny. Blok je přítomný jen pro IFN, translace jiných mRNA je nenarušena. CDK se tedy nezapojuje do rozpoznání nukleových kyselin patogenů, které vedou ke zvýšení produkce IFN alfa/beta. Množství IFN se však v supernatantu nezvyšuje, tj. CDK je zapojena do postranskripčních kroků.


http://www.pnas.org/content/115/13/E2940

CD96 exprese determinuje prozánětlivý potenciál IL-9 produkujících Th9 lymfocytů

Nedávné studie prokázaly, že Th9 lymfocyty produkující IL-9 mají prozánětlivý charakter a jsou zapojeny do patogeneze zánětlivých onemocnění střev. Byly však popsány i protizánětlivé vlastnosti. Th9 jsou tedy funkčně heterogenní. Autoři dále určovali různé fenotypy Th9, expresi molekul. Th9 mají sníženou expresi typického aktivačního markeru CD40L a CD96, zatímco exprese CD25 a CD83 je zvýšená v porovnání s ostatními Th subsety. Autoři identifikovali dva subsety Th9, které se liší v expresi CD96. Heterogenní exprese CD96 je specifická pro Th9, nevyskytuje se u jiných Th subsetů. IL-9 byl vysoce trankribován u všech Th9 lymfocytů, IL-9 mRNA a exprese proteinu byla zvýšená jen v CD96low. Transfer CD96low Th9 do Rag -/- myší způsobilo vážný střevní zánět, ztrátu hmotnosti a destrukci alogenních kožních graftů. Mají tedy výrazný prozánětlivý potenciál. Naproti tomu CD96high nezpůsobují kolitidu a mají redukovanou expanzi a migraci do tkání. Blokáda CD96 kompletně obnovila expanzi a prozánětlivý potenciál Th9 u CD96high lymfocytů. Data tedy prokazují, že CD96 u Th9 buněk má inhibiční roli.

Bibliografické údaje: