PNAS

Chřipka vyvolává onemocnění genetických modelů experimentální autoimunitní encefalomyelitidy

Roztroušená skleróza je autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému, a u pacientů je charakterizována období zhoršení (relapses) a následného částečné uzdravení (remise). Virové Infekce horních dýchacích cest zvyšují riziko zhoršení - relapsu.
V práci byly použity autoimunitní náchylné T-cell receptory transgenních myší (2D2) a myší adaptovaných k viru lidské chřipky aby otestovat hypotézu, že virové infekce horních dýchacích cest mohou způsobit gliovou aktivace, podporovat přenos imunitních buněk do CNS a vyvolat onemocnění.
2D2 myší byly naočkovány chřipkovým A virem a kontrolovány jejich příznaky zánětlivé demyelinizace. Klinická a histologická experimentální autoimunitní encefalomyelitida (zánět mozku a míchy) byla pozorována u ∼29% infikovaných 2D2 myší.
Aby pochopit, jak periferní infekce může přispět ke vzniku nemoci, byly naočkovány myši divokého typu C57BL/6, pak měřeny změny v mozečku a míše a sledován imunologický dozor (surveillance) CNS pomocí průtokové cytometrie.
Infekce způsobená časovými změnami v transkriptomů (soubor všech molekul RNA v jedné buňce nebo populace buněk) obou mozečku a míchy, což bylo v souladu s gliovou aktivaci a zvýšením přenosu T-buněk, monocytů a neutrofilů do mozku na 8 den po infekci.
Konečně, exprese Cxcl5 v mozku infikovaných chřipkou myší byla výrazně zvýšena a byla zvýšena v mozkomíšním moku u pacientů s RS během období relapsu ve srovnání se vzorky získaných během remise.
Tyto údaje identifikují mechanismus, kterým periferní infekce může zhoršit RS, jakož i jiné neurologické onemocnění.

Influenza infection triggers disease in a genetic model of experimental autoimmune encephalomyelitis

Bibliografické údaje: