Medindex pro lékaře Časopisy: anotace JEM - The Journal of Experimental Medicine 2019 JEM February 2019
JEM February 2019
04.02.2019Fosfatáza Shp2 exacerbuje střevní záněty narušením odpovědi makrofágů na IL-10
Prozánětlivé cytokiny produkované aktivovanými makrofágy přispívají k patologickým procesům ve střevě v průběhu IBD (inflammatory bowel disease). IL-10 je hlavním protizánětlivým cytokinem ve střevě a jeho terapeutická účinnost byla i klinicky testována. Zatím však nebylo zjištěno, jak IL-10 reguluje střevní mikroprostředí, aby se mohly vyvinout na IL-10 postavené léčebné strategie. Autoři tohoto textu zjistili, že makrofágy v tlustém střevě a monocyty z krve pacientů s IBD v porovnání se zdravými kontrolami zvýšeně exprimují fosfatázu Shp2. Deficit Shp2 v makrofázích chrání myši před kolitidou a karcinomem tlustého střeva. Shp2 narušuje signalizaci IL-10−STAT3 a na ní závislou protizánětlivou odpověď v lidských a myších makrofázích. Shp2 indukuje produkci TNF alfa. Shp2 je tedy důležitým hráčem v patologii střevních zánětů, narušuje imunitní homeostázu.
http://jem.rupress.org/content/216/2/337
Midkin podporuje zánět v srdci, migraci neutrofilů a NETózu u myokarditidy
Srdeční selhávání na podkladě dilatační kardiomyopatie je často způsobené myokarditidou. Patogeneze myokarditidy není podrobně popsána. V této studii autoři popisují zapojení NET (neutrophil extracellular traps) v srdeční tkáni při myokarditidě. Inhibice formování NET v modelu experimentální autoimunitní myokarditidy myší redukuje zánět v akutní fázi nemoci. Zacílení na cytokin midkin (MK), který mediuje formování NET in vitro, nejen zeslabuje formování NET in vivo, snižuje také infiltraci mononukleární neutrofily (PMN), navíc redukuje fibrózu a ochraňuje před systolickou dysfunkcí během EAM. LRP1 (low-density lipoprotein receptor-related protein 1) je spojený s MK a indukuje rekrutaci PMN a NET formaci. NETóza vede k patogenezi myokarditidy a zvyšuje zánět v srdci, pravděpodobně vlivem MK, který podporuje migraci PMN a NETózu. MK i NET mohou být vhodným terapeutickým cílem pro léčbu srdečních zánětu.
http://jem.rupress.org/content/216/2/350
Bibliografické údaje:
Titul: | Volume 216, No. 2 |
Vydavatel: | Rockefeller University Press |
ISBN: | 540-9538 |
Odkaz na stránky: | http://jem.rupress.org/content/216/2 |