Blood June 21, 2018

http://www.bloodjournal.org/content/131/25/2836

Fáze 1 klinické studie hodnotící abatacept v léčbě pacientů se steroid-refrakterní chronickou GvH nemocí

Steroid-refrakterní chronická GvH nemoc zůstává hlavní příčinou morbidity i mortality u pacientů po alogenní transplantaci kmenových buněk. Řešením by mohly být nové imunoterapeutické strategie. Byla vytvořena klinická studie, která testovala bezpečnost, účinnost a imunologický efekt abataceptu, který je inhibitorem T lymfocytární aktivace blokací kostimulačních molekul. Abatacept byl podáván v dávce 3 a 10 mg/kg. Abatacept byl dobře tolerován. 16 pacientů dosáhlo parciální odpovědi. Abatacept také vedl k 51,3% redukci v dávkování prednisonu. Zvýšená exprese PD-1 na cirkulujících CD4 T lymfocytech byla zachycena u responderů. Léčba abataceptem je bezpečná, zlepšuje stav pacientů, snižuje dávky prednisonu a dostane se do 2. fáze klinických studií.


http://www.bloodjournal.org/content/131/25/2803

TRAIL podporuje a udržuje konstitutivní NF-κB aktivaci u LGL leukémie

LGL (large granular lymphocyte) leukémie je způsobená klonální expanzí CD3+ cytotoxických T lymfocytů nebo CD3- NK buněk. Chronická antigenní stimulace posiluje dlouhodobé přežití leukemických buněk. Mechanismy, které konstitutivně aktivují NF-κB u LGL leukémie, jsou zatím nepopsány. V této studii autoři sledovali účinky TRAIL, o němž se ví, že indukuje apoptózu v nádorových buňkách, ale také aktivuje NF-κB při navázání na receptory DR4, DR5 a DcR2. U pacientů s LGL leukémií je zvýšená exprese mRNA pro TRAIL a také koncentrace solubilního TRAIL. Dále bylo odhaleno, že predominantně se TRAIL váže na DcR2 a indukuje aktivaci vedoucí k zvýšení aktivace NF-κB. Přerušení signalizace TRAIL/DcR2 snižuje aktivaci NF-κB. Pokud jsou podány proteazomové inhibitory, které inhibují NF-κB, dochází ke snížení proliferace a zvýšení apoptózy u LGL leukémie.

Bibliografické údaje: