Blood May 03, 2018

http://www.bloodjournal.org/content/131/18/2074

Ruxolitinib ochraňuje kožní kmenové buňkay a udržuje kožní homeostázu v myším modelu GvH nemoci

Graft-versus-host nemoc (GVHD) je hlavní komplikací, která se objevuje po alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT). GVHD je spojena s poškozením střevních kmenových buněk, zatím se však nesledoval vliv na kožní kmenové buňky. Lgr5+ kmenové buňky vlasového folikulu (HFSCs) jsou zodpovědné za fulikulogenezi a mají multipotentní kapacitu regenerovat, „nahradit“ všechny epiteliální buňky. GVHD vede k redukci Lgr5+ HFSCs po SCT, to vede k narušení regenerace vlasů a hojení kožních ran po SCT. Topické podání kortikoidů také poškozuje HFSCs a ty selhávají v obnovení a zlepšení kožní homeostázy, a to navzdory tomu, že mají protizánětlivé účinky. Pokud je však použit JAK 1 / 2 inhibitor ruxolitinib výrazně zlepšuje stav pokožky v průběhu GVHD, ochraňuje Lgr5+ HFSCs a podporuje tak regeneraci vlasů a hojení ran. V této studii se tedy poprvé podařilo zdokumentovat, jaký vliv má GVHD na pokožku a účinnost ruxolitinibu při řešení kožních obtíží.


http://www.bloodjournal.org/content/131/18/2036

Somatické IL4R mutace u primárního mediastinálního velkobuněčného B lymfocytárního lymfomu vedou ke konstituční aktivaci signalizace JAK-STAT

U primárního mediastinálního velkobuněčného B lymfomu (PMBCL) zatím nebyly určovány genetické mutace, které za patogenezí stojí. Autoři popsali somatické IL4R mutace u 15 ze 62 případů PMBCL. Většina mutací (11/21) byla v jednom nukleotidu v exonu 8, což vedlo ke změně I242N aminokyseliny v transmebránové doméně receptoru. Funkční analýzou se zjistilo, že získání funkce vede ke konstituční aktivaci JAK-STAT signální cesty a zvyšuje se exprese cytokinů. Navíc exprese I242N mutace IL4R v myším xenotransplantačním modelu konferuje vývojem nádoru in vivo. Studií se tedy podařilo zdokumentovat, že IL4R mutace jsou hnacím motorem progrese lymfomu a cesta JAK-STAT by se mohla stát cílem léčby PMBCL.

Bibliografické údaje: