Blood March 22, 2018

http://www.bloodjournal.org/content/131/12/1372

Infuze α1-antitrypsinu jako léčba na kortikosteroidy rezistentní GvH nemoci

Kortikosteroidní rezistence po akutním GvH nemoci vede k vysoké morbiditě a mortalitě u pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických buněk. Současná imunosupresivní léčba u SR-aGvH má jen malý efekt, odpověď na léčbu bývá malá nebo je vysoká toxicita a riziko infekce. α1-antitrypsin (AAT) je inhibitor serinové proteázy a je schopný (výsledky z experimentálního modelu) suprimovat GvH nemoc snížením zánětu a zvýšeným poměru Treg vs. T efektorové, ve prospěch Treg. V této prospektivní multicentrické klinické studii autoři zjišťovali bezpečnost a odpověď na podávání ATT u 40 pacientů se SR-aGvH nemocí. Pacienti léčbu dobře tolerovali, nevyskytly se nežádoucí účinky spojené s léčbou. Došlo k nárůstu sérové hladiny ATT. ORR (overal response rate) a CR (complete response) po 28 dnech byla 65% a 35%. 60. den se odpověď udržela u 73 % pacientů bez podávání imunosuprese. Infekční mortalita byla 10% po 6 měsících a 2,5% po 30 dnech po poslední infuzi ATT. Ve shodě s preklinickými studiemi došlo u pacientů k zvýšení poměru aktivovaných Treg ku efektorovým T lymfocytům. Data dokládají, že ATT je bezpečný a může být efektivní při léčbě SR-aGVH nemoci.


http://www.bloodjournal.org/content/131/12/1301

Léčba plazminogenem u pacientů s kongenitálním deficitem plazminogenu

Vrozený deficit plazminogenu je způsobem mutací v PLG, gen kóduje produkci zymogenu plazminogenu. Nemoc je charakterizována tvorbou na fibrin bohatých pseudomembranózních lézí na sliznicích. Bez léčby mohou tyto léze narušit funkce orgánů a snížit kvalitu života. Plazminogen replacement terapie může poskytnout efektivní léčbu těchto pacientů. Byla provedena studie 2/3 fáze s podáváním Glu-plazminogenu i.v. Studie se účastnilo 15 pacientů. Data byla získána od 14 z nich. Ti dokončili minimálně 12 týdnů léčby. Primárním sledovaným parametrem byla aktivita plazminogenu minimálně o 10 % nad baseline. Sekundárním parametrem byly klinické projevy, tj. více než 50% snížení počtu lézí a jejich velikosti. Všichni pacienti dosáhli zvýšení absolutních hodnot o 10 % a více. Klinické zlepšení bylo také zachycené u všech pacientů (na dásních a spojivkách, nasofaryngu, bronších, tlustém střevě atd.), došlo také ke zlepšení hojení lézí. Terapeutický efekt byl rychlý. Lidský Glu-plazminogen byl dobře tolerován dětmi i dospělými. Studie potvrdila, že terapie lidským Glu-plazminogenem je pro pacienty s vrozeným deficitem bezpečná a účinná.

Bibliografické údaje: