Blood March 15, 2018

http://www.bloodjournal.org/content/131/11/1206

Kaseinová kináza 1 je terapeutickým cílem u chronické lymfocytické leukémie

Kaseinová kináza 1δ/ε (CK1δ/ε) je klíčovou složkou nenakonických Wnt signálních cest u chronické lymfocytické leukémie. Autoři sledovali inhibiční účinky CK1δ/ε na nádorové buňky, in vitro i in vivo na myším modelu. Studie na buněčné kultuře prokázala, že inhibitor CK1δ/ε (PF-670462) výrazně blokoval interakce v prostředí primárního CLL (chemotaxi, invazi, komunikaci se stromálními buňkami). V myším modelu vedla inhibice CK1δ/ε ke zpomalení akumulace leukemických buněk v periferní krvi a slezině a k prevenci nástupu anémie. To samozřejmě vedlo k prodloužení celkového přežití. CK1 inhibice navíc působila synergicky s inhibitory BCR. Myši léčené touto kombinací měly nejlepší výsledky. Preklinické studie tedy dokazují, že CK1δ/ε inhibitor PF-670462 je účinný v léčbě CLL u myší.


http://www.bloodjournal.org/content/131/11/1219

Atorvastatin zvyšuje funkce endoteliálních buněk kostní dřeně u pacientů s kortikorezistentní trombocytopenií

Patogeneze ke kortikoidům rezistentní imunitní trombocytopenie (ITP) není zcela známá. Studie na myších předpokládají, že endoteliální progenitorové buňky kostní dřeně (BM EPC) hrají klíčovou roli v regulaci megakaryocytopoezy. Autoři ve studii ověřovali, zda se BM ECP u kortiko rezistentních ITP liší od kortikosenzitivních ITP. Další částí studie bylo testování atorvastatinu, zda může zvýšit počet a funkci BM ECP získaných od kortikorezistentních ITP pacientů. U BM ECP kortiko rezistentních byla zachycena dysfunkce, snížená kapacita migrace a angiogeneze, byla též vyšší hladina reaktivních kyslíkových radikálů a apoptózy. In vitro léčba atorvastatinem zlepšila funkce a zvýšila počet BM ECP. Došlo ke snížení aktivity p38 MAPK cesty a zvýšení aktivity Akt cesty, toto vedlo také k podpoře megakaryocytopoezy. Následná pilotní studie prokázala, že atorvastatin je bezpečný a efektivní i u kortikorezistentních ITP pacientů. Výsledky získané během studie dokládají, že atorvastatin by mohl výrazně pomoci pacientům s kortikorezistentní ITP.

Bibliografické údaje: