Blood

http://www.bloodjournal.org/content/131/10/1111

Přerušení interakce CD147-RAP2 omezí invazi Plasmodium falciparum do erytrocytů

Efektivní vakcíny proti malárii způsobené Plasmodium falciparum stála chybí. Jednou příčinou je i ne zcela plně pochopená interakce mezi patogenem a hostitelem na molekulární úrovni. V této studii autoři demonstrovali, že interakce mezi parazitárním RAP2 (Rhoptry associated protein 2) a CD147 na hostitelských erytrocytech je nezbytná pro vnik plazmodia do buňky. Blokáda této interakce pomocí HP6H8 (humanizované protilátka proti CD147) kompletně omezí invazi plazmodia, má preventivní i kurativní funkci, jak se potvrdilo v humanizovaném myším modelu. Látka byla testována také na makacích, jeví se jako bezpečná a slibná pro využití v klinické praxi.


http://www.bloodjournal.org/content/131/10/1122

Udržení trombocytární homeostázy kinázou Csk a fosfazátou CD148 u myší

Scr kinázová rodina koordinuje iniciaci a propagaci aktivačního signálu v trombocytech. V této studii autoři podali důkaz, že ablace C-terminální Src kinázy (Csk) a CD148 (receptor-like protein tyrosine-phosphatase) u myší vede k výraznému nárůstu trombocytární SFK aktivity. To dokazuje důležitost sledovaného proteinu v regulaci trombocytární aktivity. Paradoxně myši Csk/CD148 deficitní mají sníženou formaci trombů a zvýšenou krvácivost po poranění. Toto je následek mnohočetného negativního feedbacku, který zahrnuje i snížení regulace receptorů nesoucích ITAM a hemi-ITAM, tj. CLEC-2, GPVI, zvýšení aktivity receptorů nesoucích ITIM, tj. G6b-B, a jejich interakce s tyrozinovou fosfatázou Shp1 a Shp2. Studií se tak podařilo prokázat, že Csk a CD148 jsou nepostradatelné pro molekulární switch kontrolující trombotickou a hemostatickou aktivitu trombocytů.

Bibliografické údaje: