Blood March 01, 2018

http://www.bloodjournal.org/content/131/9/995

Preklinická účinnost daratumumabu v případě akutní T lymfoblastické leukémii

V průběhu léčby dochází k získání rezistence a snižuje se prognóza pacientů s T-ALL. Vyvíjejí se nové látky, které by byly méně toxické a účinnější, cílící na imunitní systém. Pro B-ALL již existuje imunoterapie, pro T-ALL zatím ne. Autoři pracovali s hypotézou, že by bylo vhodné zacílit léčbu na CD38. Podařilo se jim potvrdit, že blasty pacientů s T-ALL silně exprimují CD38 a tato exprese přetrvává i přes kombinovanou chemoterapii. CD38 je na normálních lymfoidních buňkách, myeloidních buňkách a ostatních buňkách těla je exprimován v malé míře. Daratumumab je lidský IgG1 κ monoklonální protilátka, která se váže na CD38 a ukázala se jako účinnou při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem. Autoři testovali daratumumab v modelu s T-ALL od pacientů získaným xenograftem a tento lék byl účinný u 14 z 15 xenograftů. Tato data naznačují, že by tento lék mohl být přínosný i pro pacienty s T-ALL, nejen pro ty s mnohočetným myelomem.


http://www.bloodjournal.org/content/131/9/1022

Genová terapie AMT-060 u dospělých s hemofilií B

Genová terapie pro léčbu hemofilie B má za úkol snížit riziko krvácení a saturovat pacienta faktorem IX tak, aby již nebylo nutné jeho podávání. Autoři vytvořili preparát AMT-060 kombinující AVV5 (adeno-associated virus-5) vektor s pro játra specifickým promotorem podporujícím expresi genu pro FIX. Vytvořená studie zahrnovala 10 dospělých hemofiliků B (FIX ≤2%), kteří trpěli závažnými krvácivými příhodami. Dostali 5 × 1012 nebo 2 × 1013 genomových kopií AMT-060/kilogram. V kohortě s nižší dávkou došlo k nárůstu FIX aktivity na 4,4 IU/dl. Roční počet spontánních krvácivých příhod poklesl z 9,8 % na 4,6 % (53%), poklesla také roční dávka FIX o 81 %. V kohortě s vyšší dávkou došlo k nárůstu aktivity FIX na 6,9 IU/dl. Roční dávka FIX klesla o 73 %, spontánní krvácení pokleslo z 3,0 % na 0,9 %. Došlo také k redukci traumatického krvácení. Aktivita FIX byla v obou kohortách stabilní. U nižší dávky došlo k přechodnému zvýšení ALT u 1 pacienta, u vyšší dávky u 2 pacientů. Jedna dávka AMT-060 je bezpečná a účinně zvyšuje aktivitu FIX, které je klinicky patrná, redukuje spontánní krvácivost a nutnost podávání koncentrátu FIX bez detekovatelné buněčné imunitní odpovědi proti kapsidě.

Bibliografické údaje: