Medindex pro lékaře Časopisy: anotace Blood 2018 Blood February 01, 2018
Blood February 01, 2018
01.02.2018http://www.bloodjournal.org/content/131/5/533
Genová terapie s použitím mezenchymálních kmenových buněk u IFNγR1 deficitu ochraňuje myši před mykobakteriální infekcí
Vnímavost k mykobakteriálním infekcím je dána imunodeficitem, v němž hraje roli mutace genů pro receptory IFNγ, tj. IFNGR1 a IFNGR2 . U jedinců a těmito mutacemi dochází k život ohrožujícím infekcím v časném dětství. Terapie rekombinantním IFNγ nemá velký efekt a transplantace hematopoetických kmenových buněk je také spojena se špatnou prognózou. Byla tedy vytvořena genová terapie hematopoetickými kmenovými buňkami, s využitím lentivirového vektoru exprimujícího Ifnγr1(HSC). Transdukce myších Ifnγr1−/− HSC vedla ke stabilní expresi IFNγR1 na makrofázích, což vedlo k obnovení jejich citlivosti k IFNγ. HSC derivované makrofágy byly také schopné suprimovat T lymfocytární aktivaci a obnovily antimykobakteriální aktivitu in vitro. Transplantace geneticky korigovaných HSC Ifnγr1−/− myším před BCG infekcí zabránilo vzniku vážnému průběhu nemoci, integrita plic a sleziny zůstala zachována, byla prodloužena doba přežití. Tento postup by mohl být vyžit i v léčbě pacientů, kteří trpí deficitem receptorů pro IFNγ.
http://www.bloodjournal.org/content/131/5/563
Laktahedrin zvyšuje clearance mikrovezikulí a tím se stává prevencí koagulopatií a zvyšuje přežití myší s vážnou TBI
U pacientů po traumatickém poranění mozku (TBI) se často vyskytují poruchy koagulace a jsou spojeny se špatnou prognózou. Autoři prokázali, že z mozku derivované extracelulární mikrovezikule, které obsahují také extracelulární mitochondrie, hrají klíčovou roli v rozvoji koagulopatie u pacientů s TBI. Na myším modelu se pak podařilo zjistit funkci laktahedrinu. Laktahedrin byl podáván v jedné dávce 400 μg/kg 30 před a 30 minut po poranění mozku. Laktahedrin působil jako prevence koagulopatie, která je spojená s kratší dobou srážení, tvorbou intravaskulárních fibrinových depozit, mikrovaskulárním krvácení atd. Laktahedrin také redukoval cerebrální edém, zlepšil neurologické funkce a zvýšil přežití. Tento efekt je dán zvýšením clearance mikrovezikulí uvolněných z poraněných mozkových buněk. Laktahedrin totiž zvyšuje fosfatidylserinem mediovanou fagocytózu.
Bibliografické údaje:
Titul: | Vol 131, Issue 5: 473-588 |
Vydavatel: | American Society of Hematology |
ISBN: | 0006-4971 |
Odkaz na stránky: | http://www.bloodjournal.org/content/131/5 |