Blood

http://www.bloodjournal.org/content/130/19/2073
Synergická inhibice BCL2 a histonové deacetylázy při léčbě leukemické formy kutánního T lymfocytárního lymfomu
Dostupná systémová terapie CTCL může omezit růst nádoru, zmenšit jej, zvýšit kvalitu života, ale na celkové přežití má menší vliv. Hledají se nové léčebné strategie. Ze vzorků periferní krve pacientů s CTCL se jeví jako vhodný cíl antiapoptotický BCL2. Pro testování účinnosti byl vytvořen pokus potvrzující citlivost CTCL k BCL2 inhibitoru venetoclaxu, a to samostatně nebo v kombinaci s inhibitorem histonové deacetylázy, vorinostatem nebo romidepsinem. Maligní buňky z periferní krve pacientů byly izolovány a ex vivo vystaveny léčivům samostatným nebo v kombinaci. Z 25 vzorků byly vytvořeny 4 CTCL linie (Hut78, Sez4, HH, MyLa). Většina CTCL vzorků byla senzitivní k venetoclaxu a s tím negativně korelovala exprese BCL2. BCL2 efekt byl zvýšen v přítomnosti inhibitorů histonové deacetylázy. Kombinace venetoclax + vorinostat ovlivnila 93 % vzorků a kombinace venetoclaxu a romidepsinu 73 % vzorků. Tato data ukazují na to, že by kombinace inhibitorů BCL2 a histonové deacetylázy mohla být vhodnou léčbou pro pacienty.

http://www.bloodjournal.org/content/130/19/2111
Imunofilin FKBP12 inhibuje expresi hepcidinu vazbou s ALK2 receptorem na hepatocytech
Exprese klíčového regulátoru homeostázy železa hepcidinu je aktivována BMP–SMAD cestou, která se aktivuje jako odpověď na železo, zánět a některé léky (rapamycin, který inhibuje mTOR v komplexu s imunofilinem FKBP12). FKBP12 interaguje s ALK2, což je BMP receptor typu I, a bylo potvrzeno, že je nově objeveným regulátorem hepcidinu. Sekvestrace FKBP12 rapamycinem nebo takrolimem aktivuje hepcidin, in vitro i v myších hepatocytech. Léčba takrolimem transientně zvyšuje hepcidin u normálních myší. ALK2 mutace vede k narušení vazby FKBP12 a dochází ke zvýšení exprese hepcidinu. V nepřítomnosti FKBP12 se na ALK2 váže nekanonický zánětlivý ligand Aktivin A. Toto zjištění by mohlo pomoci pacientům s nízkou hladinou hepcidinu.

Bibliografické údaje: