Medindex pro lékaře Knihy: Medindex ® Časopisy JID

JID

JID

24.01.2023

Osa CXCL12/CXCR4 podporuje chemotaxi a diferenciaci B lymfocytů u bulózního pemphigoidu

Bulózní pemphigoid (BP) je autoimunitní puchýřnaté onemocnění kůže. Typická je přítomnost autoprotilátek proti hemidesmosomálním proteinům v kůži a slizničních membránách. Účinnost terapie zacílené na B lymfocyty ukazuje, jak důležitou roli hrají B lymfocyty v patogenezi BP. Autoři se zaměřili na abnormální migraci a diferenciaci B lymfocytů u BP. Prokázali, že počet B lymfocytů sekretujících protilátky v krevní cirkulaci narůstá s intenzitou nemoci a počtem lézí. RNA sekvenování periferních lymfocytů od pacientů s BP odhalilo, že u B lymfocytů je zvýšeně exprimováno 171 genů, a naopak sníženě exprimováno 408 genů. Výrazné zvýšení bylo u CXCR4 receptoru. Právě CXCR4+ B lymfocyty, které sekretovaly značné množství protilátek, byly hojně zastoupené v kožních lézích. Společně s nárůstem hladin CXCR4 roste také exprese CXCL12, což je ligand zmíněného receptoru. Hladiny CXCL12 byly zvýšené v tekutině puchýřů a séru pacientů s BP. CXCL12 je odpovědný za kumulaci B lymfocytů v kožních lézích. Navíc aktivuje transkripční faktor c-Myc, čímž podporuje nejen migraci, ale také diferenciaci do B lymfocytů produkujících protilátky a tvorbu autoprotilátek. Vše je možné zablokovat in vitro přidáním inhibitoru CXCR4. Data tedy ukazují, že osa CXCL12/CXCR4 hraje roli v patogenezi BP a mohla by se stát terapeutickým cílem.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(22)01893-0/fulltext

Redukovaná exprese SPAG17 u systémové sklerózy spouští tranzici myofibroblastů a posiluje fibrózu

Systémová skleróza (SS) je klinicky heterogenní fibrotické onemocnění, na něž neexistuje efektivní léčba. Za patogenezí stojí myofibroblasty, které podporují fibrotizační procesy v kůži a vnitřních orgánech. Autory zajímalo, jaké mechanismy udržují patogenní funkce myofibroblastů. Provedli transkriptomovou analýzu kožních biopsií a podařilo se jim odhalit, že je snížená exprese genu SPAG17. Hladiny SPAG17 přitom negativně korelovaly s expresí fibrotických genů. Fibroblasty a endotelové buňky získané z biopsií pacientů s SS měly sníženou dosažitelnost SPAG17 lokusu na chromatinu. Myši s nedostatkem Spag17 vykazovaly fibrotické změny v kůži, ztluštění kůže, depozita kolagenu a ztuhnutí. Vyřazení SPAG17 v lidských a myších fibroblastech a mikrovaskulárních endotelových buňkách bylo spojené se spontánní transformací myofibroblastů a zvýšenou vnímavostí na profibrotické stimuly. Během této odpovědi dochází ke zvýšení aktivace TGF-β cesty. Data dokládají že u pacientů se SS je narušená exprese SPAG17, která reguluje fibrotickou odpověď.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(22)01928-5/fulltext

Bibliografické údaje:

Titul: VOLUME 143, ISSUE 2
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 1523-1747
Odkaz na stránky: https://www.jidonline.org/issue/S0022-202X(22)X0016-X
Půjčit si tuto knihu