PNAS

28.11.2018

Role humorální imunity proti HBV v patogenezi akutního jaterního selhání

Infekce virem hepatitidy B je spojená i s akutním selháním jater (ALF), kdy je jedinou možností provést transplantaci jater, jinak stav končí smrtí pacienta. Vzhledem k velmi rychlému klinickému průběhu je složité tento stav zkoumat a je jen omezený počet zvířených modelů, které by umožnily ALF studovat, resp. jeho patogenezi. Zde se autoři zaměřili na genetickou a funkční charakterizaci viru v jaterní tkáni z HBV-asociovaného ALF a porovnávali s výsledky klasické akutní HBV u šimpanzů. Proti viru HBV, který způsobí akutní hepatitidu, je HBV vyvolávající ALF vykazuje mutovaný HbcAg. Tím dochází k vyšší expresi HbcAg ex vivo, exprese je závislá také na virové replikační aktivitě. Profilování genetické a miRNA exprese odhalilo dominantní B lymfocytární signaturu spojenou s nemocí. Dochází k extenzivní intrahepatální produkci IgM a IgG, které cílí na HBcAg, HBV ALF tedy nezávisle na T lymfocytech masivně aktivuje B lymfocyty, což je dáno mutací v HBcAg.
http://www.pnas.org/content/115/48/E11369


Klotho reguluje interakci mozek-imunitní systém v choroidálnímu plexu

Choroidální plexus je lokalizovaný do oblasti mozkových komor, produkuje cerebrospinální tekutinu a vytváří důležitou bariéru mezi centrálním nervovým systémem a krví. Z neznámých důvodů produkuje choroidální plexus také vysoké hladiny proteinu klotho. V této studii autoři zjistili, že jeho produkce klesá s přibývajícím věkem. Deplece klotho selektivně v choroidálním plexu pomocí využití virového vektoru Klothoflox/flox vede u myší ke zvýšené expresi různých prozánětlivých faktorů a podporuje přestup makrofágů i u mladších myší, což simuluje změny u starých myší. Experimentální deplece klotho z choroidálního plexu také zvyšuje aktivaci mikroglií v hipokampu po periferní injekci lipopolysacharidu. V primárních kulturách klotho suprimuje aktivaci NLRP3 v makrofázích, a to tím, že zvyšuje FGF23 signalizaci. Z výsledků je možné vyvodit, že klotho funguje jako posilovač bariérových funkcí mezi CNS a krví. Věkem podmíněný pokles produkce klotho je spojený s rozvojem imunitně podmíněných neuropatologií.
http://www.pnas.org/content/115/48/E11388

Bibliografické údaje:

Titul:	vol. 115 no. 48
Vydavatel:	National Academy of Sciences
ISBN:	1091-6490
Odkaz na stránky:	http://www.pnas.org/content/115/48

Půjčit si tuto knihu