Medindex pro lékaře Knihy: Medindex ® Časopisy Journal of Investigative Dermatology

Journal of Investigative Dermatology

Journal of Investigative Dermatology

22.10.2018

TGFβ, fibronektin a integrin α5β1 podporuje invazi bazocelulárního karcinomu

Bazocelulární karcinom je nejčastějším typem nádorových afekcí kůže a je častým problémem stárnoucí populace. Dle klinických a histologických charakteristik se BCC rozděluje na nízkorizikový nodulární a vysokorizikový infiltrativní subtyp. Mechanismy, které vedou ke vzniku jednotlivých typů, nejsou známé. Autoři odhalili molekulární mechanismus, kterým je možné vysvětlit progresi agresivního vysokorizikového infiltrativního BCC. Hlavní roli hrají fibroblasty TGFβ a fibronektin. Autoři vytvořili in vivo model infiltrativního BCC, který umožnil potvrdit právě roli TGFβ v indukci tvorby fibronektinových depozit a infiltraci tumoru. Fibronektin podporuje adhezi a migraci BCC buněk díky α5β1 mediované fosforylaci fokální adhezní kinázy. Inhibice integrinu α5β1 a fosfofokální adhezní kinázy chrání před fibronektinem indukované migraci BCC buněk in vitro, stejně tak před BCC infiltrací in vivo. Autorům se tedy podařilo identifikovat faktory, které hrají důležitou roli v progresi BCC.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(18)31966-3/fulltext


HMGB1 a jeho vliv na tvorbu hypertrofické jizvy

HMGB1 je multifunkční protein zapojený do zánětlivé reakce a hraje roli také v reparaci tkáně a fibrotizaci. Funkce HMGB1 u fibrotických kožních nemocí, jako je např. vznik hypertrofických jizev. Autoři v této studii detekovali HMGB1 v jádrech epidermálních buněk v normální kůži a jeho akumulaci v cytoplazmě hypertrofických jizev. Byla vytvořena keratinocyto-fibroblastová kultura a médiem léčený model. Bylo zjištěno, že redukce hydratace zvyšuje expresi a sekreci HMGB1 v keratinocytech, což následně aktivuje také dermální fibroblasty. HMGB1 sekretovaný z fibroblastů aktivovaných keratinocyty vlivem nukleárního importu MRTF-A, zvyšuje nukleární akumulaci MRTF-A/SRF komplexu a následně zvyšuje aktivaci promotoru aktinu alfa hladkých svalů. Navíc blokáda konečných pokročilých produktů glykace nebo TLR2/4 inhibovala aktivaci fibroblastů indukovanou HMGB1. Lokální podání HMGB1 vede k výraznější formaci hypertrofické jizvy v králičím modelu. HMGB1 blokáda má protijizvový efekt. Autorům se podařilo prokázat, že vysoké hodnoty HMGB1 a redukce hydratace jsou důležitými faktory pro formaci hypertrofické jizvy.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(18)31966-3/fulltext

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 138, Issue 11, p2293-2496, e71-e79
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 0022-202X
Odkaz na stránky: https://www.jidonline.org/issue/S0022-202X(18)X0011-6
Půjčit si tuto knihu