Medindex pro lékaře Knihy: Medindex ® The Journal of Immunology 2018 The Journal of Immunology October 1, 2018

The Journal of Immunology

The Journal of Immunology October 1, 2018

01.10.2018

http://www.jimmunol.org/content/201/7/1843

Testosteron snižuje roztoči indukovanou odpověď typu 2 a IL-17A mediovaný zánět dýchacích cest

V dospělé populaci jsou ženy až 2x více postiženy astmatem než muži. Autoři se pokusili najít příčinu tohoto jevu.
V hypersenzitivních reakcích a astmatu dominuje typ 2 imunitní odpovědi a IL-17A mediovaný zánět v dýchacích cestách, což vede ke zvýšení infiltrace plicní tkáně eozinofily a neutrofily. Předešlé studie ukázaly, že testosteron, který se váže na androgenní receptory, snižuje Th2 mediovanou zánětlivou alergickou odpověď i odpověď typu 2 vrozených imunitních buněk. Byl vytvořený pokus s myšmi obou pohlaví, které podstoupily buď operaci bez, nebo operaci s odstraněním gonád. Následně byly intranazálně vystaveny roztočovým alergenům. Testosteron snižoval a hormony vaječníků zvyšovaly roztočovým alergenem indukovaný eosinofilní a neutrofilní zánět, produkci IgE a hyperreaktivitu dýchacích cest, testosteron snížil počet CD4 Th2 lymfocytů produkujících IL-13 a Th17 lymfocytů produkujících IL-17 v plicích. Díky použití wild type myší a ARtfm samců, kteří měli omezenou testosteronovou signalizaci přes receptory AR, se podařilo zjistit, že AR signalizace oslabuje IL-17A Th17 buňky a tím nepřímo snižuje také IL-13+CD4 Th2 lymfocyty v plicích, neboť dochází k supresi roztoči indukované produkce IL-4. In vitro Th2 a Th17 diferenciační experimenty prokázaly, že AR signalizace nemá přímý vliv na Th2 buněčnou diferenciaci, ale snižuje expresi IL-17A a mRNA IL-23R na Th17 lymfocytech.
Tyto výsledky tedy ukazují, že AR signalizace oslabuje imunitní odpověď typu 2 a IL-17 zánět.


http://www.jimmunol.org/content/201/7/1889

Nod2 deficit posiluje Th17 odpověď a exacerbuje autoimunitní artritidu

Artritida u geneticky citlivých myší SKG je obdobou autoimunitní artritida u lidí. Hraje v ní roli interakce preexistujících autoreaktivních T lymfocytů a environmentálních stimulů. SKG myši mají bodovou mutaci v ZAP-70, což vede k oslabení TCR signalizace, alteruje thymickou selekci a spontánní produkci autoreaktivních T lymfocytů. To vede k artritidě po expozici mikrobiálním beta glukanům. V této studii bylo zjištěno, že Nod2 je kritickým supresorem artritidy u SKG myší. Nod2 deficitní SKG trpí těžší formou artritidy a zvyšuje se expanze Th17 lymfocytů, které produkují krom IL-17A také TNF alfa, GM-CSF a IL-22. Neutralizace IL-17A zeslabuje artritidu u Nod2−/−SKG myší, což naznačuje, že Nod2 mediovaná protekce je spojená se supresí Th17 odpovědi. Nod2 deficit ale neovlivňuje vývoj T regulačních lymfocytů ani jejich funkce. Deficit Nod2 je spojen s tím, že SKG CD4+ T lymfocyty produkují vyšší množství IL-17. Podařilo se tak prokázat nové zapojení Nod2 do patologie autoimunitních nemoci.

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 201,Issue 7
Vydavatel: The American Association of Immunologists, Inc.
ISBN: 1550-6606
Odkaz na stránky: http://www.jimmunol.org/content/201/7
Půjčit si tuto knihu