Medindex pro lékaře Knihy: Medindex ® Science 2019 Science 13 SEPTEMBER 2019

Science

Science 13 SEPTEMBER 2019

13.09.2019

Biogeneze malé jednotky mitoribozomu v trypanosomách zahrnuje extenzivní sestavovací aparát

Mitochondriální ribozomy (mitoribozomy) jsou velké ribonukleoproteinové komplexy, které syntetizující proteiny kódované mitochondriálním genomem. Extenzivní celulární aparát, který je odpovědný za sestavení ribozomů byl popsán pouze u eukaryotických cytosolových ribozomů. V této studii autoři popisují sestavení malé mitoribozomální jednotky u Trypanosoma brucei. Sestavení zahrnuje velké množství faktorů a mezikroků, které byly analyzovány pomocí kryo-elektronové mikroskopie. 1 z meziproduktů sestavení mitorizobozomu je 4megadaltonový komplex, který je označen jako assemblosom malé podjednostky. Bylo identifikováno 34 faktorů, které interagují s nezralou ribozomální RNA a rozpoznávají její funkčně důležité regiony. Sestavení dále pokračuje přes výrazné konformační změny rRNA, což je spojené s postupnou inkorporací mitoribozomálních proteinů. To ukazuje komplexnosti sestavování zralých mitoribozomů, kdy jednotlivé faktory a proteiny spolupracují, skládají se a stabilizují ribozomální RNA.
https://science.sciencemag.org/content/365/6458/1144


Kryo-elektronová mikroskopie a zachycení transportního cyklu P4-ATPázové flipázy

Membrány eukaryotických buněk mají rozdílné složení vnitřního a vnějšího listu. Enzymy, které jsou známé jako flipázy a flopázy, využívají energii z hydrolýzy ATP k translokaci lipidů proti koncentračnímu gradientu z vnějšího do vnitřního listu a naopak. Flipázy jsou P4-ATPázy (typ IV P-type adenosine triphosphatases), které jsou kritické pro transport přes membrány, její fluiditu, signalizaci a apoptózu. V této studii autoři pomocí kryo-elektronové mikroskopie popsali 6 rozdílných meziproduktů lidské ATP8A1-CDC50a heterokomplexu a odhalili cyklus lipidové translokace závislé na P4-ATPáze. ATP závislá fosforylace indukuje rozsáhlé rotační pohyby domén odpovědných za pohyb a kontrolu pohybů okolo fosforylovaného místa fosforylované domény, což je spojené s laterálními posuny prvních a sekundárních transmembránových helixů, a to umožní vytvořit fosfatidylserinové vazby. Fosfolipidové hlavy prostupují skrz hydrofilní štěrbiny, zatímco acylový řetězec je vystaven lipidovému prostředí. Tato data zvyšují naše znalosti o mechanismech působení flipázy a nemocí spojených s mutacemi v P4-ATPázách.

Bibliografické údaje:

Titul: VOL 365, ISSUE 6458
Vydavatel: American Association for the Advancement of Science
ISBN: 1095-9203
Odkaz na stránky: https://science.sciencemag.org/content/365/6458
Půjčit si tuto knihu