PNAS July 17, 2018

18.07.2018

http://www.pnas.org/content/115/29/E6836

Indukce odpovědi oligoklonálních CD8 proti rakovině metastazující do plic pomocí fosfolipid konjugovaného TLR7 agonisty

Protirakovinná terapie je stále ve vývoji a důležitou složkou se stává imunoterapie, která zlepšuje přežití pacienta. Jen minimum pacientů s karcinomem metastazujícím do plic odpovídá na léčbu checkpoint inhibitory. Autoři využili systémově podaný 1V270, jedná se o s fosfolipidem konjugovaný agonista TLR7, pro inhibici metastazování do plic v myším modelu rakoviny prsu, melanomu a Lewisova karcinomu plic. U modelu rakoviny prsu vedla 1V270 terapii k inhibici metastazování, pokud byl podán do týdne od iniciace nádoru. 1V270 inhiboval kolonizaci plic nádorovými buňkami díky aktivaci NK buněk a vedl také k odpovědi zprostředkované tumor specifickými CD8+ T lymfocyty, které potlačují pozdní stadia růstu metastatického nádoru v plicích. Analýza TCR repertoáru prokázala, že 1V270 indukuje oligoklonální odpověď v plicních a mediastinálních uzlinách. Repertoár TCR byl u laboratorních zvířat shodný. Intranazální podání 1V270 také suprimuje plicní metastázy a indukuje protinádorovou adaptivní imunitní odpověď. Výsledky dokládají, že 1V270 terapie může indukovat tumor specifické cytotoxické T lymfocyty, které potlačují plicní metastazování.


http://www.pnas.org/content/115/29/E6817

Dlouhodobě přetrvávající CMV infekce zlepšuje imunitní obranné reakce u starých myší díky rozšíření repertoáru TCR proti dalším infekcím

Dlouhodobě přetrvávající interakce mezi hostitelem a perzistující CMV infekcí byla považována za důvod s věkem spojeného poklesu obranné schopnosti imunitního systému. V současnosti se však uvažuje o opaku, tj. CMV infekce může být benefitům pro obranyschopnost u mladých/dospělých myší a lidí. A to hlavně díky tomu, že posiluje vrozenou imunitu. V této studii autoři popisují další nečekaný vliv CMV na staré myši. Byla sledována T lymfocytární odpověď na podání antigenu Listeria monocytogenes (Lm-OVA). Single-cell sekvenování pro zjištění repertoáru TCR (TCRβ) na OVA-specifických CD8 prokázalo, že staré myši infikované CMV mají rekrutované různé klonotypy, které umožní lepší rozpoznávání antigenních peptidů a jejich variant. To je opak toho, co bylo zjištěno u kontrolních starých myší, které vykazovaly výraznou homogenizaci v repertoáru TCR. Analýza celkových TCRβ naivních CD8 prokázala, že mnoho různých OVA-specifických klonotypů je přítomných u naivních CD8 u všech skupin myší (dospělé, staré kontroly a staré CMV+), ale pouze u CMV starých myší byly tyto CD8+ rekrutované do odpovědi proti Lm-OVA. Výsledky studie ukazují, že vliv CMV infekce na imunitní systém může mít i pozitivní efekt a udržuje adaptivní heterologní imunitu v pozdních fázích života.

Bibliografické údaje:

Titul:	vol. 115 no. 29
Vydavatel:	HighWire Press®
ISBN:	1091-6490
Odkaz na stránky:	http://www.pnas.org/content/115/29

Půjčit si tuto knihu